Kreft: Vanlig antibiotika kan øke immunforsvaret
Ny forskning på mus finner ut at inntak av antibiotika vancomycin før de gjennomgår strålebehandling endrer gram-positive bakterier i tarmen, og øker dermed immunforsvaret og forbedrer antitumoreffekten av behandlingen.
Globalt er kreft fortsatt den nest største dødsårsaken, med rundt 9,6 millioner dødsfall registrert i 2018.
Lungekreft og brystkreft er de vanligste kreftformene, og lungekreft og tykktarmskreft forårsaker det høyeste antallet dødsfall.
Strålebehandling er en av de vanligste behandlingsformene i kampen mot kreft. Faktisk gjennomgår rundt 50% av mennesker strålebehandling på et eller annet tidspunkt under behandlingen. Vanligvis administrerer helsepersonell strålebehandling i kombinasjon med cellegift.
Noen forskere har oppdaget at administrering av strålebehandling i høyere doser, men sjeldnere, kan være en mer effektiv måte å styrke immunforsvaret i kampen mot kreft mens de behandler hjernesvulster.
Videre utløser denne måten å administrere strålebehandling - kalt hypofraksjonsbehandling - en immunologisk kjedereaksjon som kulminerer med ødeleggelse av fjerne, ikke-bestrålte svulster så vel som lokaliserte. Denne fjerne handlingen kalles "den abscopale effekten."
Som forfatterne av den nye studien forklarer, har kombinasjon av strålebehandling med immunterapi utløst stor klinisk interesse nylig, ettersom forskere håper de kan oppnå en effekt som ligner på den abskopale ved å gjøre en måte å behandle en svulst lokalt til en måte å behandle på. det systematisk.
Tidligere studier har også antydet at tarmbakterier formidler immunresponsen. Så forfatterne av det nye papiret satte seg for å undersøke om endring av tarmbakteriene ved hjelp av et antibiotikum kan modulere krefteffekten av strålebehandling.
Andrea Facciabene, Ph.D. - førsteamanuensis i strålingsonologi ved University of Pennsylvania Perelman School of Medicine i Philadelphia - er seniorforsker bak den nye forskningen, hvis resultater vises i Journal of Clinical Investigation.
Antibiotika øker effekten av strålebehandling
Facciabene og kollegaer valgte vankomycin som antibiotikum for å forstyrre musens tarmbakterier fordi det utløser grampositive bakterier, og fordi dets virkning er begrenset til tarmen. Dette betyr at det ikke påvirker resten av kroppens mikrobiom.
Forskerne administrerte antibiotika oralt til mus som hadde blitt genetisk modifisert for å utvikle lungekreft, melanom eller livmorhalskreft. Etter administrering av antibiotika ga teamet musene hypofraksjonsbehandling.
Disse eksperimentene avslørte at vancomycin forbedret antitumoreffekten av strålebehandling. Det hjalp behandlingen med å drepe ikke bare kreftcellene som den målrettet direkte mot, men også de fjerne kreftcellene som var lenger borte i kroppen.
Dette skjedde ved å forbedre funksjonen til dendritiske celler. Disse cellene fungerer som "vaktpostene" til immunsystemet, og forteller T-celler at et antigen er tilstede og ber dem angripe det.
"Studien vår viser at vancomycin ser ut til å øke effekten av hypofraksjonsstrålingen i seg selv på det målrettede tumorstedet, samtidig som den hjelper den abscopale effekten, og hjelper immunforsvaret med å bekjempe svulster vekk fra behandlingsstedet," forklarer Facciabene.
"Siden vancomycin er et mye brukt klinisk middel med en relativt sikker profil, øker disse funnene potensialet for å bruke dette antibiotika for å forbedre effekten av [strålebehandling] hos [mennesker] med kreft."
Andrea Facciabene et al.
Det er "klart [...] at antibiotika spiller en rolle og potensielt kan påvirke behandlinger og resultater for kreftpasienter," legger Facciabene til. Forskerne jobber nå med å oversette funnene sine til en fase I klinisk studie på mennesker.
"Basert på våre funn," konkluderer studieforfatterne, "foreslår vi bruk av tarmmodulering på en pasientspesifikk måte for å oversette lokale antitumoreffekter av [strålebehandling] til en systemisk respons som kan målrette metastatisk sykdom."
Forskerne bemerker også at mer forskning er nødvendig for å forstå rollen til spesifikke bakteriestammer for å modulere kroppens immunrespons.
