Brystkreft: Endring av svulstceller til fettceller stopper spredning
Forskere har utviklet en ny legemiddelkombinasjon som gjør at invasive brystkreftceller transformeres til fettceller. Behandlingen forhindret metastase hos mus.
Metastase er prosessen der kreftceller rømmer fra primære svulster og vokser nye svulster, eller metastaser, i andre deler av kroppen. Det er den viktigste dødsårsaken fra kreft.
En aktivator for metastase er den medfødte evnen til kreftceller til å ta på seg egenskapene til andre celletyper.
Denne "plastisiteten" lar dem transformere fra forankrede celler til celler som kan reise og invadere andre vev.
Nå har forskere ved Universitetet i Basel i Sveits funnet en måte å bruke celleplastisitet for å stoppe metastase i brystkreft.
I stedet for å la brystkreftcellene vokse og migrere, tvang de dem til å bli fettceller som ikke deler seg eller reiser.
Journalen Kreftcelle har nylig publisert en artikkel om forskningen.
"I fremtiden," sier seniorforfatter Gerhard Christofori, som er professor ved Institutt for biomedisin, "kan denne innovative terapeutiske tilnærmingen brukes i kombinasjon med konvensjonell cellegift for å undertrykke både primær svulstvekst og dannelse av dødelige metastaser."
Metastase og celleplastisitet
Den komplekse prosessen med metastase består av en sekvens av trinn som forskere ofte omtaler som "metastatisk kaskade."
Det er tre hovedstadier i kaskaden: invasjon, der kreftceller løsner fra det primære svulstmiljøet; intravasasjon, der cellene kommer inn i blodkarene; og ekstravasasjon, der de går ut av blodkarene.
Kreftceller får forskjellige egenskaper for å fullføre hvert av disse trinnene.
I den første fasen mister for eksempel cellene evnen til å holde seg til hverandre og omgivelsene, slik at de kan løsne seg fra det primære tumorvevet.
I tilfelle brystkreft og andre kreftformer som oppstår i epitelet, refererer leger til endringen som tumorcellene gjennomgår under metastase som epitelial-mesenkymal overgang (EMT).
EMT forekommer også i det utviklende embryoet. I kreft hjelper imidlertid ikke EMT med å danne nye organer, men nye svulster.
Brystkreftceller tar egenskaper av fettceller
Blant kvinner er brystkreft den vanligste kreften, og er ansvarlig for de fleste dødsfall som legene relaterer til sykdommen.
Estimater fra Verdens helseorganisasjon (WHO) antyder at rundt 2,1 millioner kvinner får diagnosen brystkreft hvert år. Disse antyder også at 627.000 kvinner døde av sykdommen i 2018.
De aller fleste dødsfall i brystkreft skyldes at kreft sprer seg lokalt og setter opp nye svulster i andre deler av kroppen.
Prof. Christofori og hans team undersøkte EMT-molekylære prosesser som forbedrer plastisitet i brystkreftceller for å muliggjøre metastase.
Ved hjelp av humane celler og musemodeller fant de ut at de kunne utnytte denne plastisiteten og tvinge kreftcellene til å bli fettceller med en bestemt kombinasjon av forbindelser.
De nydannede fettcellene var veldig like normale fettceller og klarte ikke å dele seg og spre seg.
Forfatterne bemerker at dette førte til "undertrykkelse av primær tumorinvasjon og metastasedannelse."
Forbindelsene i kombinasjonen var diabetesmedikamentet rosiglitazon og trametinib, et medikament som kan stoppe veksten og spredningen av tumorceller.
Forskerne påpeker også at brystkreftceller på mange måter, på grunn av sin høye plastisitet, ligner på stamceller. Å utforske disse likhetene kan være en fruktbar vei for videre forskning.
