ANTITUMORPROTEIN KAN NOEN GANGER FREMME KREFT

Et protein som spiller en nøkkelrolle i å beskytte kroppen mot kreft, ser også ut til å ha motsatt effekt i noen kreftformer.

Det tumorundertrykkende proteinet p53 kan noen ganger drive veksten av kreftceller.

Ny forskning fra University of California i San Diego demonstrerer tilfeller der tumorundertrykkende protein p53 kan øke kreftmetabolismen.

I en artikkel om studien, som nå vises i tidsskriftet Kreftcelle, skriver forfatterne at "funnene er instrumentelle for oppdagelse av kreftmedisiner" som tar sikte på å gjenopprette eller aktivere p53.

"Den allment aksepterte ideen," sier tilsvarende studieforfatter Yang Xu, professor i avdelingen for biologiske vitenskaper ved universitetet, "er at p53 undertrykker kreft, men i vår studie vil vi argumentere mot det."

"I noen kreftformer vil det ha motsatt effekt ved å fremme kreft," legger han til.

Kreft og p53

Proteinet p53 hjelper til med å regulere vekst og spredning av celler. Det reagerer på cellulært stress, slik som det som skyldes DNA-skade, ved å stanse cellesyklusen eller indusere apoptose, en form for celledød.

Fordi det beskytter mot konsekvensene av DNA-skade, har p53 fått kallenavnet "genomets verge."

På denne måten kan p53 bidra til å forhindre at useriøse celler danner ondartede svulster. Det er en del av kroppens naturlige forsvar mot kreft.

Motsatt kan mutasjoner av p53 som forstyrrer denne funksjonen bidra til kreft.

Forskere har for eksempel funnet at genet som koder for p53 er en av de "hyppigst muterte" i kreft hos mennesker, og at p53-banen er inaktiv i de fleste menneskelige kreftformer.

p53 er en av de "mest studerte molekylene" innen bioteknologi. Faktisk, innen 2010, var det et fremtredende tema i nesten 50000 sitater i PubMed, søkemotoren for biovitenskap og biomedisinske artikler.

p53, leverkreft og mitokondrier

Studien gjelder den ikke-muterte typen p53 som er rikelig i naturen og som forskere kaller "villtype".

Det demonstrerer tilfeller der villtype p53, i stedet for å beskytte mot kreft, faktisk kan fremme det.

Etter 4 år med å studere hepatokarsinom - som er den vanligste formen for leverkreft - oppdaget forskerne at villtype p53 kan fremme tumorvekst ved å hjelpe kreftmetabolisme.

Dataene for studien kom fra undersøkelser av celler, musemodeller og mennesker.

Funnet kan bidra til å forklare et veletablert paradoks: at mens de fleste menneskelige kreftformer har muterte former for p53, er det visse typer - som leverkreft - som beholder villtypen.

Celler får mesteparten av energien fra indre rom kalt mitokondrier, som produserer drivstoff for metabolisme i form av ATP-molekyler.

Mitokondrier bruker vanligvis en prosess som kalles oksidativ fosforylering for å lage ATP. Imidlertid favoriserer mitokondrier i kreftceller en mindre effektiv prosess som kalles glykolyse, og de utfører mindre oksidativ fosforylering.

p53 og PUMA bytter til glykolyse

Denne byttet til glykolyse involverer p53 og et annet protein kalt p53 upregulated modulator of apoptosis (PUMA), som vanligvis fungerer med p53 for å sende skadede celler til programmert celledød.

Under visse forhold ser det imidlertid ut til at PUMA også kan utløse mitokondrier til å bytte fra oksidativ fosforylering til glykolyse, noe som favoriserer kreftmetabolisme.

Prof. Xu påpeker at p53 først forhindrer svulster ved å redusere oksidativ fosforylering som genererer "genomtoksiner". Når tumorvekst er i gang, kan p53 imidlertid arbeide for å støtte den.

Han sier også at funnene skal tjene som en advarsel til kreftmedisinske utviklere. Legemidler som søker å bekjempe kreft ved enten å gjenopprette eller forbedre funksjonen til villtype p53, kan føre til det motsatte resultatet i noen kreftformer.