Studie binder leddgikt smertestillende med hjerteventil sykdom
En nylig studie har koblet et vanlig reseptbelagt medisin som personer med leddgikt bruker for å lindre smerte og betennelse til et hjerteventilproblem.
Legemidlet, som har det generiske navnet celecoxib og merkenavnet Celebrex, tilhører en kategori av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) kjent som COX-2-hemmere.
Etter å ha analysert tusenvis av elektroniske medisinske poster, fant forskere ved Vanderbilt University i Nashville, TN, en sammenheng mellom å bruke celecoxib spesifikt og en større sjanse for å ha aortastenose.
Aortastenose er en tilstand som innsnevrer aortaklaffen i hjertet og begrenser blodstrømmen gjennom den. Det skyldes ofte arrdannelse og forkalkning, eller kalsiumoppbygging, under aldring.
I laboratorietester fant forskerne også at behandling av aortaklaffeceller med celecoxib økte forkalkning av cellene.
Disse funnene, nå publisert i JACC: Basic to Translational Science, ser ut til å motsi et 2016 NEJM studie som erklærte at celecoxib ikke var risikofylt for hjertet enn de eldre NSAIDene naproxen og ibuprofen.
Forfatterne bemerker imidlertid at den tidligere studien fokuserte "på akutte, relativt kortsiktige og trombotiske hendelser", og undersøkte ikke utfall relatert til ventilsykdom, som det tar lengre tid å utvikle.
"I denne studien," sier førsteforfatter Meghan A. Bowler, Ph.D., som jobbet med etterforskningen ved Institutt for biomedisinsk ingeniørfag, "legger vi til et langsiktig perspektiv på bruk av celecoxib."
Aortastenose og aldring
Aortastenose er en avstivning av ventilen som sitter mellom aorta og venstre hjertekammer. Avstivningen får blod til å passere mindre lett fra hjertet inn i aorta, hvorfra det deretter strømmer til resten av kroppen.
Mens noen mennesker har aortastenose på grunn av en fødselsdefekt, er den vanligste årsaken opphopning av kalsiumforekomster og arrdannelse under aldring.
I studiepapiret bemerker forfatterne at mer enn 1 av 4 personer over 65 år i USA har den typen aortastenose som utvikler seg fra kalsiumoppbygging.
Sykdommen er progressiv, og på grunn av mangel på egnede medisiner er den eneste effektive behandlingen å skifte ventil ut kirurgisk.
Det var bekymring for mangelen på effektive medisiner som spurte forskerne til å undersøke det allerede godkjente celecoxib som en behandling for aortastenose.
Celecoxib økte forkalkning
De valgte celecoxib fordi tidligere studier hadde antydet at det kunne være effektivt mot et protein kalt cadherin-11 som er aktivt i forkalkende aortaklaffesykdom. Disse studiene viste at celecoxib binder seg til proteinet.
Da de testet effekten av celecoxib på ventilceller, fant etterforskerne imidlertid at det hadde motsatt resultat; det så ut til å øke forkalkning og andre markører for vevstivhet.
"Uventet," bemerker de, "celecoxib-behandling førte til kjennetegn på myofibroblastaktivering og kalkdannende noduleddannelse in vitro."
Etter å ha etablert laboratorieresultatet, så forskerne etter kliniske bevis. De analyserte 8600 langsiktige elektroniske medisinske journaler for sammenhenger mellom diagnose av hjerteventilssykdom og bruk av celecoxib, ibuprofen og naproxen.
Analysen avslørte at inntak av celecoxib var bundet til 20 prosent økte sjanser for å utvikle aortastenose. Det fant ingen sammenhenger mellom aortastenose og ibuprofen eller naproxen.
Forfatterne konkluderer med at "Samlet sett antyder disse dataene at bruk av celecoxib er assosiert med utviklingen av [forkalkende aortaklaffesykdom]."
Dimethyl celecoxib kan være tryggere
I en diskusjon av studiens begrensninger fremhever forskerne det faktum at de brukte hjerteklaffer fra griser i laboratorietester.
Dette er vanlig praksis fordi hjerteklaffer hos svin har en tendens til å være sunnere enn menneskelige hjerteceller, som vanligvis kommer fra givere med helsemessige forhold som kan påvirke resultatene.
De foreslår at ytterligere studier nå skal søke å bekrefte disse funnene i mennesker eller en rekke musemodeller av hjerteklaffer.
Forskerne testet også dimetylcelecoxib, som er en inaktiv form av celecoxib. De fant at dette stoffet kan være et tryggere alternativ enn celecoxib for personer med aortastenose, og har tenkt å fortsette å undersøke det.
“Kalkning i aortaklaffen kan ta mange år. Så hvis du har høyere risiko for det, kan det være lurt å vurdere å ta en annen [smertestillende] eller revmatoid artrittbehandling. "
Meghan A. Bowler, Ph.D.
