Forskere oppdager strukturen til kreftmolekylet
Alternativ skjøting er en kompleks, men utilstrekkelig forstått prosess. Det er avgjørende for produksjonen av proteiner som er nødvendige for cellehelsen. Forskere mener nå at kreftceller også bruker denne prosessen til egen fordel.
Proteiner er store molekyler som er helt avgjørende for helsen til hver eneste celle i menneskekroppen.
Prosessene som bestemmer hvilke og hvor mange proteiner som er tilgjengelige for en celle, er imidlertid komplekse.
Faktisk studerer forskerne fortsatt hvordan noen av disse prosessene fungerer.
En slik prosess er alternativ spleising, som gir celler tilgang til et mangfoldig utvalg av proteiner som stammer fra den samme genetiske kildekoden, men som også tjener forskjellige formål i cellen, og derved sikrer helsen.
Imidlertid, når alternativ spleisingsfeil, kan det bidra til kreftens vekst, spredning og evne til å utvikle motstand mot cellegift.
Mange forskere mener at de ved å regulere alternativ spleising kunne finne en måte å forbedre kreftterapiene på. Likevel forstår de fortsatt ikke helt hvordan denne komplekse prosessen fungerer.
Nå har forskere fra Institute of Cancer Research i London, Storbritannia, gjort nye funn om strukturen og funksjonen til DHX8. Dette er et molekyl som spiller en viktig rolle i alternativ spleising, og dets aktivitet kan bidra til å forklare hvordan kreft kan kapre denne viktige prosessen og bruke den til egen fordel.
"Det anslås at [rundt] 95% av menneskelige gener alternativt er spleiset," forklarer studieforfatterne.
"Under normale forhold," tilføyer de, "er alternativ spleising tett regulert, men endringer i alternativ spleising er i økende grad knyttet til en rekke menneskelige sykdommer, og spesielt til kreft." Deres papir inneholder nå i Biokjemisk tidsskrift.
'Spennende nye veier for kreftbehandling'
DHX8 spiller en rolle i det siste trinnet i spleising, der genetisk informasjon dekodes, og det fører til produksjon av forskjellige former for protein.
I sin forskning utforsker forskerne hvordan menneskelig DHX8 utfører denne bragden. De beskriver også strukturen og hvilken funksjon denne strukturen tjener.
Inntil nå hadde forskere en begrenset forståelse av visse regioner i DHX8s struktur, inkludert "DEAH-motivet", "kroksløyfen" og "kroksvinget". Nå har teamet imidlertid lykkes med å avdekke mer informasjon om hvordan de jobber.
"Studien vår har gitt nytt lys over strukturen og funksjonen til et viktig protein som er involvert i prosessen med alternativ spleising, der genetisk informasjon blandes og matches for å skape flere proteinmolekyler fra et enkelt gen," sier hovedstudieforfatter Rob van Montfort. , Ph.D.
Forskernes funn, mener han, kan føre til utvikling av mer effektive kreftbehandlinger i fremtiden. "Kreftceller," sier han, "dra nytte av alternativ spleising for å diversifisere, utvikle seg og unnslippe kroppens reguleringsmekanismer."
"Ved å bestemme den detaljerte molekylære strukturen til et av de viktigste proteinmolekylene som er involvert i alternativ spleising, har vi åpnet potensielt spennende nye veier for kreftbehandling."
Rob van Montfort, Ph.D.
Fremover planlegger forskerne å se på hvordan DHX8 kan bidra til å gjøre kreft vanskeligere å behandle.
Ved å gjøre det, håper de å finne en måte å blokkere DHX8 eller lignende molekyler på. Dette, foreslår de, kan være en lovende strategi mot spredning av kreft og dets motstand mot terapeutiske legemidler.
"Vi er glade for å studere disse" bland og matche "proteiner ytterligere, fordi vi tror at funnene våre åpner for en ny rute for å blokkere kreftens evolusjonsveier, og potensielt overvinne legemiddelresistens," bemerker studieforfatter Prof. Paul Workman.
Emily Farthing, en forskningsinformasjonssjef ved Cancer Research UK - en kreftforskning og bevissthet veldedighet som støttet den nylige forskningen - kommenterer også de nye mulighetene som denne studien har åpnet for.
“Denne undersøkelsen gir verdifull informasjon om hvordan kreftceller kaprer en prosess i cellene våre for å gjøre dem mer varierte og gjør det mulig for dem å unndra seg behandling. Selv om det er behov for mer arbeid for å bygge videre på disse funnene, kan denne undersøkelsen åpne for muligheten for nye kreftterapier i fremtiden, sier hun.
