Anemibehandlinger kan oppstå ved oppdagelse av røde blodlegemer
En ny oppdagelse om hvordan kroppen lager røde blodlegemer kan føre til forbedrede behandlinger for anemi.
Forskere ved University of Virginia School of Medicine i Charlottesville gjorde oppdagelsen mens de undersøkte hvorfor kroppen ikke klarer å lage nok røde blodlegemer i jernbegrensede anemier.
De rapporterer sine funn - som gjelder hormonets erytropoietins rolle (EPO) i produksjonen av røde blodlegemer - i Journal of Experimental Medicine.
Anemi er en blodsykdom der enten kroppen ikke har tilstrekkelige røde blodlegemer for å føre oksygen til vevet, eller de røde blodcellene er feil og ikke kan gjøre jobben sin ordentlig. Dette kan føre til svakhet, tretthet, dårlig konsentrasjon og andre symptomer.
Over hele verden er anemi et stort helseproblem som rammer mer enn 1,6 milliarder mennesker.
I USA er anemi et "voksende problem." Utbredelsen doblet seg nesten fra 4 prosent til 7 prosent i perioden 2003–2004 til 2011–2012.
Jern, røde blodlegemer og EPO
Det er mange typer og årsaker til anemi. Det vanligste er mangel på jern, som kroppen trenger for å lage hemoglobin, proteinet i røde blodlegemer som hjelper dem å transportere oksygen.
Jern er også viktig for andre biologiske funksjoner, og kroppen har utviklet seg flere måter å bevare elementet på, inkludert resirkulering fra nedbrutte røde blodlegemer.
For mye jern kan være giftig, og kroppen har mekanismer som sørger for at den holder seg innenfor trygge nivåer. For eksempel begrenser den absorpsjonen og dekker det meste av det daglige behovet for resirkulering.
Røde blodlegemer blir laget i beinmarg i en intrikat prosess som styres av hormonet EPO.
EPO sender instruksjoner til stamceller fra beinmarg, som mottar dem gjennom EPO-reseptorer på utsiden.
EPO-reseptorer må være på utsiden av cellene
Hovedforfatter Shadi Khalil, doktorgradsstudent i prof. Goldfarbs gruppe, la imidlertid merke til noe overraskende mens han undersøkte benmargsceller i laboratoriet: han la merke til at de inneholdt mange EPO-reseptorer i dem, men ikke på utsiden.
Dette fikk ham til å lure på om årsaken til at EPO-hormoninstruksjoner mislykkes hos noen mennesker, er at benmargscellene ikke har nok EPO-reseptorer på overflatene.
Etter å ha kjørt noen tester på mus, fant forskerne svaret på spørsmålet - i det minste delvis. De fant at "mus med tvunget overflateoppbevaring av reseptoren ikke utvikler anemi med jernmangel."
Imidlertid var det fortsatt et stykke puslespill å finne.
Funn kan gi nye behandlinger
Det viste seg at et annet medlem av teamet allerede arbeidet med den manglende brikken. Dette arbeidet viste at hvis jernnivået synker for lavt, forsvinner et bestemt protein som regulerer EPO-reseptoren. Proteinet - som er kodet av SCRIB-genet - kalles Scribble.
"Mangel på skrap reduserer overflateekspresjon av Epo-reseptor, men beholder selektivt overlevelsessignalering," bemerker forfatterne.
Med andre ord oppdaget de at jernnivåer i blodet påvirker nivået på klatring, som i sin tur bestemmer om EPO-reseptorer samles inne i eller på utsiden av benmargscellene.
"Vi innså," forklarer Khalil, "at dette var en slags komplisert symfoni som starter med jern og til slutt styrer hvor mye og hva slags meldinger cellene får."
Forskerne håper at deres funn om hvordan man kan “fikse EPO-resistens” vil føre til nye behandlinger for anemi.
"Vi har nøkkelkomponentene," sier prof. Goldfarb, oppsummerer funnene og peker på neste trinn, "og vi vil flytte opp i hierarkiet til hovedreguleringselementet som styrer dette."
"Når vi gjør det, vil det komme oss så mye nærmere alternative behandlinger for anemi."
Prof. Adam N. Goldfarb
