Immunterapi effektiv mot 'ubehandlet' prostatakreft
En større prøve har for første gang vist at immunterapi medikamentet pembrolizumab er effektivt til behandling av avansert prostatakreft som ikke reagerte på andre behandlinger.
Immunterapi er en form for behandling som kan forbedre ens immunforsvar i kampen mot kreft.
Spesielt Checkpoint-hemmere er en type medisin som fungerer ved å ta "bremsene" av immunforsvaret og frigjøre T-cellene for å angripe kreftceller.
Tidligere undersøkelser har vist at immunterapi er spesielt effektiv i behandling av kreft som har høye nivåer av ervervede genetiske mutasjoner, som melanom, lungekreft og blærekreft.
I prostatakreft har tidligere studier imidlertid antydet at immunterapi ikke fungerer. Men en ny studie undersøker den genetiske sammensetningen av prostatakrefttumorer og viser at denne tilnærmingen skiller ut en gruppe pasienter som terapien faktisk kan fungere for.
Faktisk viser studien at 1 av 10 menn som sviktet av alle andre typer behandling har hatt nytte av kontrollpunkthemmende legemiddel pembrolizumab, og at fordelene fremdeles viser seg etter et år for mange av disse pasientene.
Forsøket ble utført av forskere ved Institute of Cancer Research i samarbeid med de ved Royal Marsden NHS Foundation Trust - begge i London, Storbritannia.
Resultatene ble presentert på det årlige møtet i American Society of Clinical Oncology, holdt i Chicago, IL.
BRCA-mutasjoner lettere å målrette mot
I løpet av denne studien administrerte forskerne pembrolizumab til 258 menn med avansert prostatakreft.
Av disse overlevde 38 prosent i ett år, og 11 prosent tar fortsatt stoffet et år etter at rettssaken var avsluttet, uten tegn til at kreft utviklet seg.
Noen av disse pasientene opplevde betydelig remisjon. For 5 prosent av pasientene ble svulstene mindre eller forsvant helt.
Selv om denne prosentandelen kan virke liten, var svarprosenten mye høyere hos mennesker med svulster som hadde mutasjoner i sine DNA-reparerende gener, for eksempel BRCA-mutasjoner.
Selv om forskerne ennå ikke vet hvorfor denne undergruppen av pasienter hadde så mye mer ut av immunterapi, har de en hypotese.
Faktisk tror de at disse sterkt muterte kreftcellene kan være lettere å identifisere og målrette av immunforsvaret fordi de ser så forskjellige ut fra normale celler.
I fremtidige studier planlegger forskerne å teste effekten av kontrollpunktsinhibitoren hos menn med DNA-reparerende genmutasjoner.
For nå sammenlignet forskerne effekten av pembrolizumab hos pasienter hvis prostata svulster var dekket av et protein kalt PD-L1 med de som ikke hadde dette proteinet.
Forskerne fant at det ikke var nok å undersøke PD-L1-nivåer for å forutsi hvilke pasienter som ville svare på immunterapi; i stedet fant de ledetråder om at et annet protein kalt PD-L2 kan være en bedre prediktor.
Prof. Johann de Bono, som er direktør for Drug Development Unit ved Institute of Cancer Research, kommenterer funnene.
Han sier: "I løpet av de siste årene har immunterapi endret måten vi behandler mange avanserte kreftformer på, men hittil hadde ingen vist fordeler hos menn med prostatakreft."
"Studien vår har funnet at immunterapi kan være til fordel for en undergruppe av menn med avansert, ellers ubehandlet prostatakreft, og disse vil mest sannsynlig inkludere pasienter som har spesifikke DNA-reparasjonsmutasjoner i svulstene."
Prof. Johann de Bono
"Vi planlegger en ny klinisk studie, spesielt hos menn med prostatakreft hvis svulster har mutasjoner i DNA-reparasjonsgener, for å se om immunterapi kan bli en standard del av behandlingen," legger han til.
"Det er spennende at immunterapi kan gi noen menn mer tid med sine kjære der de har så avansert sykdom at de har gått tom for eksisterende behandlingsalternativer," avslutter prof. De Bono.
