Hvordan tannkjøttsykdom kan føre til Alzheimers
I en ny studie har forskere funnet at en bakterie som i stor grad er ansvarlig for tannkjøttsykdom, også bidrar til utviklingen av Alzheimers sykdom.
Ifølge data fra National Institute of Dental and Craniofacial Research har 8,52 prosent av voksne mellom 20 og 64 år i USA periodontitt (tannkjøttsykdom).
Tannkjøttsykdom er et utbredt problem som kan føre til mer negative utfall, fra tanntap til økt kreftrisiko.
Nå tyder nye bevis på at en av bakteriene involvert i periodontitt også kan bidra til akkumulering av giftige proteiner i hjernen, som forskere har assosiert med utviklingen av Alzheimers sykdom.
Disse funnene har kommet frem fra en ny studie på mus som forskere fra Cortexyme, Inc., et farmasøytisk selskap som har som mål å utvikle nye medisiner for Alzheimers sykdom, har utført.
Resultatene av forskningen - hvis hovedforfatter er Dr. Stephen Dominy, medstifter av Cortexyme - vises i tidsskriftet Vitenskapelige fremskritt.
"Smittsomme stoffer har vært involvert i utviklingen og utviklingen av Alzheimers sykdom før, men beviset på årsakssammenheng har ikke vært overbevisende," bemerker Dr. Dominy.
Bakterien som øker hjernens toksisitet
Forskerne nullet inn på en bakterie - Porphyromonas gingivalis - som er en gramnegativ oral anaerobe som driver utviklingen av tannkjøttsykdom.
P. gingivalis, bemerker forskerne, vises også i hjernen til mennesker som leger har diagnostisert med Alzheimers sykdom, som etterlot etterforskerne fascinert.
Når vi så på en musemodell, fant teamet at infeksjonen med P. gingivalis førte til større produksjon av beta-amyloid i hjernen til gnagere.
Beta-amyloid er en markør for Alzheimers sykdom i hjernen; i denne nevrodegenerative tilstanden akkumuleres det giftige proteinet i overkant, og danner seg til plakk som forstyrrer normal kommunikasjon mellom hjernecellene.
Forskerne så også på gingipains, de giftige enzymene til P. gingivalis. De fant at - både i menneskelige hjerner og i musemodeller - de kunne assosiere høye gingipain-nivåer med tilstedeværelsen av to andre proteiner som forskere allerede har knyttet til utviklingen av Alzheimers: tau og ubiquitin.
I både in vivo- og in vitro-modeller forverret gingipains tau-toksisitet, forklarer etterforskerne. Imidlertid var teamet i stand til å begynne å utvikle strategier for å motvirke effektene når de avgjorde gingipains som et klinisk mål.
Et lovende klinisk mål
Dermed fortsatte Dr. Dominy og medarbeidere en serie med små molekylterapier som blokkerte aktiviteten til P. gingivalis gingipains.
I eksperimenter på musemodeller identifiserte forskerne til slutt en forbindelse kalt “COR388” som den mest effektive gingipainhemmeren. COR388 var i stand til å redusere tilstedeværelsen av P. gingivalis i hjernen etter infeksjon med denne bakterien, og den senket nevroinflammasjon.
Forbindelsen stoppet også produksjonen av giftig beta-amyloid og hadde en beskyttende effekt på nevroner i hippocampus, hjerneområdet som i stor grad er ansvarlig for hukommelsesrelaterte prosesser.
“For første gang har vi solide bevis som forbinder det intracellulære, gramnegative patogenet, [P. gingivalis], og Alzheimers patogenese, samtidig som det demonstrerer potensialet for en klasse med småmolekylterapier for å endre sykdomsbanen, ”erklærer Dr. Dominy.
"Til tross for betydelig finansiering og den beste innsatsen fra fagmiljøer, industri og advokatsamfunn, har den kliniske fremgangen mot Alzheimers gått frustrerende sakte," legger studieforfatter Casey Lynch til.
"De Vitenskapelige fremskritt publikasjon kaster lys over en uventet driver av Alzheimers patologi - bakterien som ofte er assosiert med kronisk periodontal sykdom - og beskriver den lovende terapeutiske tilnærmingen Cortexyme tar for å adressere den med COR388. "
Casey Lynch
COR388 er allerede under rettssak, og forskerne har rapportert at så langt har frivillige - både friske individer og personer med en diagnose av Alzheimers sykdom - reagert godt på denne forbindelsen.
Cortexyme-teamet ønsker å organisere en større klinisk studie som tester effekten av COR388 hos personer med mild til moderat Alzheimers sykdom en tid i år.
