Hvordan et 150 år gammelt medikament kan bidra til å bekjempe kreft
Et muskelavslappende middel som først ble oppdaget i 1848, kan snart være i forkant av kreftbehandling. Forskere fra Ohio State University Comprehensive Cancer Center undersøker.
Det er en rekke måter å angripe kreft på; en av de mest brukte er strålebehandling.
Stråling virker på svulster på to måter; for det første skader det DNA og for det andre produserer det oksygenradikaler som også skader kreftceller.
Men når oksygenivået er lavt (hypoksi), produserer kroppen færre oksygenradikaler, noe som betyr at strålebehandling er mindre effektiv.
Fordi kreftceller deler seg så raskt, krever de mer oksygen enn sunt vev. Samtidig er blodkar i svulster ofte dårlig konstruert, noe som gjør dem mindre effektive.
Dette betyr at kreftceller ofte går tom for oksygen, noe som gjør strålebehandling mindre dødelig for kreft.
Tilsvarende er disse døde, hypoksiske sonene i vevet, hvor blodtilførselen er begrenset, vanskelig for legemidler som bæres i blodet å nå. På denne måten kan hypoksi redusere virkningen av både strålebehandling og cellegift.
Kan vi komme oss rundt hypoksi?
Forfatteren av den nåværende studien, Dr. Nicholas Denko, Ph.D., forklarer hvorfor hypoksi er et slikt problem i kreftbehandling: "Vi vet at hypoksi begrenser effektiviteten av strålebehandling, og det er et alvorlig klinisk problem fordi mer enn halvparten av alle mennesker med kreft får strålebehandling på et eller annet tidspunkt i omsorgen. ”
Dr. Denko fortsetter: “Hvis ondartede celler i hypoksiske områder av en svulst overlever strålebehandling, kan de bli en kilde til gjentakelse av svulsten. Det er viktig at vi finner måter å overvinne denne formen for behandlingsresistens. "
I sin søken etter måter å forbedre strålebehandling, kom Dr. Denko og teamet hans over et medikament kalt papaverine. For tiden har papaverine en rekke bruksområder, hvorav ingen har direkte koblinger til kreft.
For eksempel kan papaverin brukes til å redusere muskelspasmer og til å behandle erektil dysfunksjon.
Papaverine virker ved å hemme respirasjon i mitokondrier, de sentrale fabrikkene i cellen. Dr. Denko og hans team fant at ved å blokkere aktiviteten til oksygenkrevende mitokondrier, kunne de gjøre svulster mer følsomme for strålebehandling.
De viste at en dose papaverin før strålebehandling reduserte mitokondriell aktivitet, og derved begrenset hypoksi og forbedret ødeleggelsen av tumorceller.
Tidligere forsøk på å løse hypoksiproblemet har fokusert på å tilsette mer oksygen i svulsten. Denne studien tar motsatt tilnærming, ved å redusere oksygenbehovet.
Det er viktig at stoffet ikke gjorde sunt vev mer følsomt for strålebehandling.
Fremtiden for hypoksi
Disse funnene ble nylig publisert i Proceedings of the National Academy of Sciences. I en tilhørende kommentar i samme utgave av tidsskriftet skriver forfatterne:
“Det er veletablert at hypoksiske celler er to til tre ganger mer motstandsdyktige mot stråling enn aerobe celler […] [Denne undersøkelsen] representerer et potensielt landemerke i den seks tiår gamle søken etter å eliminere hypoksi som en årsak til strålebehandling. ”
Dette er imidlertid langt fra enden av veien. Forskerne håper at ved å justere strukturen til papaverin, kan de kanskje forbedre fordelene ytterligere. Ved å fikle med sminke, kan de potensielt også redusere bivirkninger.
Selv om det er behov for mye mer arbeid før denne intervensjonen kommer i bredere bruk, er det et spennende funn. Det er en relativt enkel prosess ved å bruke et velprøvd medikament som kan bidra til å øke ytelsen til eksisterende kreftbehandlinger.
