Fremtiden for Alzheimers terapi: Hva er den beste tilnærmingen?
Millioner av mennesker over hele verden lever med en form for demens, der den vanligste er Alzheimers sykdom. Foreløpig er det ingen måte å stoppe fremdriften, men kliniske studier av nye medisiner er i gang. Hvilken tilnærming vil være spesialister best?
I følge Verdens helseorganisasjon (WHO) lever omtrent 50 millioner mennesker rundt om i verden med demens, og omtrent 60–70 prosent har Alzheimers sykdom.
Den største risikofaktoren for Alzheimers sykdom er aldring, og mennesker i alderen 65 år eller eldre er de mest sårbare.
Nåværende behandlinger for denne tilstanden adresserer symptomene, som hukommelsestap og atferdsendringer. Imidlertid har mer og mer forskning som mål å finne en terapi som vil takle de biologiske endringene som kjennetegner Alzheimers sykdom.
Men er forskere på rett spor med sine undersøkelser, og hva vil være den beste behandlingsmetoden? En ny omfattende gjennomgang publisert i tidsskriftet Nevrologi, og tilgjengelig online, adresserer disse spørsmålene.
De fleste studier retter seg mot hjernens patologier
I gjennomgangen analyserer spesialister fra Alzheimers Drug Discovery Foundation i New York, NY nåværende kliniske studier for demensmedisiner og gir råd om den beste tilnærmingen fremover.
"Alzheimers er en kompleks sykdom med mange forskjellige faktorer som bidrar til at den begynner og utvikler seg," forklarer Dr. Howard Fillit, gjennomgangens seniorforfatter.
”Tiår med forskning har avdekket vanlige prosesser som er relevante for å forstå hvorfor den aldrende hjernen er sårbar for Alzheimers sykdom. Nye medisiner for Alzheimers sykdom vil komme fra denne forståelsen av effekten av aldring på hjernen. "
Dr. Howard Fillit
Fordi dagens terapier for Alzheimers fokuserer på symptombehandling, men ikke på å stoppe tilstanden i sporene, har nyere forskning sett på å angripe Alzheimers mekanisme, spesielt i hjernen.
En viktig egenskap ved denne tilstanden er opphopningen av giftige proteiner, som beta-amyloid og tau, som danner plakk som forstyrrer kommunikasjonen mellom hjerneceller.
Således, som den nye gjennomgangen påpeker, har mange studier fokusert på å utvikle medisiner som effektivt vil målrette beta-amyloid og tau.
Faktisk dominerer slike eksperimentelle medikamenter landskapet i fase III kliniske studier for Alzheimers behandlinger, med 52 prosent av dem som tester medisiner som interagerer med de to proteinene.
Likevel, som Dr. Fillit bemerker, "Det er foreløpig ikke kjent om disse klassiske patologiene (amyloid og tau) representerer gyldige medikamentmål, og om disse målene alene er tilstrekkelig til å behandle Alzheimers sykdom."
Kritikerne observerer at terapier rettet mot beta-amyloid- og tau-proteiner hittil ikke har vært i stand til å bremse utviklingen av Alzheimers betydelig, men at forsøkene har gitt viktigere ledetråder om tilstandens mekanismer.
Kombinasjonsbehandling mest sannsynlig å lykkes
Selv om de fleste studier har fokusert på legemidler som er rettet mot endringer i hjernen, bemerker forfatterne at noen få studier i tidligere faser (fase I eller II) har sett på andre strategier, spesielt de som retter seg mot aldringsprosesser som kan forverre Alzheimers.
"Å målrette mot de vanlige biologiske aldringsprosessene kan være en effektiv tilnærming til å utvikle terapier for å forhindre eller forsinke aldersrelaterte sykdommer, for eksempel Alzheimers," sier Dr. Fillit.
Disse prosessene inkluderer:
- lavgradig, kronisk betennelse, som er forbundet med tynnende lag i hjernebarken og dårlig blodstrøm til hjernen - som begge kan påvirke kognitiv funksjon
- metabolske dysfunksjoner som kan føre til celleskader i hjernen
- vaskulær dysfunksjon, som kan assosieres med kognitive problemer fordi det kan bety at hjernen ikke får nok blod, og dermed kan mangle oksygen
- endringer i genregulering som kan bidra til Alzheimers mekanismer
- tap av synapser, koblingspunktene mellom nevroner, som lar informasjon strømme mellom hjernecellene
Dr. Fillit mener at "Vår suksess med å bekjempe Alzheimers sykdom vil trolig komme fra kombinasjonsbehandling - å finne medisiner som har positive effekter på funksjonsfeilene som oppstår når folk eldes."
Ved å utvikle en serie medikamenter som hver er rettet mot en av disse viktige prosessene, vil spesialister se mer suksess i å stoppe fremdriften av Alzheimers, hevder forfatterne.
"Kombinasjonsterapier er standard for pleie for andre store aldringssykdommer, for eksempel hjertesykdom, kreft og høyt blodtrykk, og vil sannsynligvis være nødvendig i behandling av Alzheimers sykdom og andre demens," legger Dr. Fillit til.
