Kan blokkering av disse proteinene stoppe brystkreft?
Forskere har funnet ut at blokkering av visse proteiner som reagerer på hormonet progesteron, kan forhindre brystkreft hos de som bærer høyrisikogener.
Proteinene kalles epigenetiske proteiner, og de forårsaker at antallet "stamceller i brystkjertelen" utvides når de utsettes for progesteron.
Forskerne - fra Princess Margaret Cancer Center i Toronto, Canada - beskriver hvordan de oppdaget dette i en artikkel som skulle publiseres i Journal of Cell Biology.
Deres funn representerer et skritt fremover i utviklingen av "kjemoprevensjon" for de med høy risiko for brystkreft.
"For tiden," sier seniorforfatter Rama Khokha, seniorforsker ved Princess Margaret Cancer Center og professor i biofysikk ved University of Toronto, "det er ingen standard for omsorgsforebyggende inngrep for kvinner med høy risiko for brystkreft."
Brystkreft og stamceller
Brystkreft oppstår når unormale celler i brystvevet vokser og spres. Selv om de fleste tilfeller forekommer hos kvinner, kan menn også få det fordi de også har brystvev.
I USA forventes det at det i løpet av 2018 vil være totalt 330.080 nye tilfeller av brystkreft hos kvinner og om lag 2550 hos menn.
Å bære visse genmutasjoner øker risikoen for å utvikle kreft. Spesifikke mutasjoner i tumorundertrykkelsesgenene BRCA1 og BRCA2 øker for eksempel risikoen for å utvikle brystkreft.
Mammakjertelstamceller er spesialiserte stamceller som modnes til luminal og basal celler. Dette er de to celletyper som danner brystkjertelen, det melkeproduserende organet i brystet.
Under menstruasjon og graviditet øker økningen i progesteronnivåer en økning i basale og luminale stamceller, noe som resulterer i utvidelse av brystkjertlene.
Epigenetiske proteiner er de underliggende bryterne som utløser stamcelleproliferasjon som respons på progesteron.
Imidlertid er utvidelse av brystkjertelstamceller og eksponering for progesteron også knyttet til brystkreft. Kvinner som bærer visse høyrisikogener for brystkreft, har ofte høyere antall stamceller i brystkjertelen.
Progesteron induserer epigenomendringer
For studien observerte professor Khokha og hennes team hvordan brystkjertelceller isolert fra mus reagerte på å bli utsatt for progesteron. De la særlig vekt på endringer i cellenees proteiner og epigenomer.
Epigenomet er en samling av forbindelser som slår gener på og av i cellen; i hovedsak styrer den hvilke genetiske instruksjoner som utføres og når den festes kjemiske merker til DNA.
Teamet oppdaget at eksponering for progesteron utløste en massiv innkobling av gener i melkekjertelstamceller - spesielt hos de som lager luminale celler.
Prof. Khokha hevder at dette fikk dem til å tro at "medisiner som hemmer disse epigenetiske regulatoriske proteiner kan undertrykke spredning av stamceller og stamceller som respons på progesteron."
'Potensial for kjemiforebygging'
Forskerne testet flere "epigenetiske hemmere", hvorav mange allerede har mottatt myndighetsgodkjenning for menneskelig bruk.
Tester på mus avslørte at en rekke epigenetiske hemmere var i stand til å blokkere utvidelsen av brystkjertelstamceller og redusere antallet.
Spesielt ett medikament holdt tilbake svulstdannelsen hos gnagere som var utsatt for å utvikle brystkreft. Dette var desitabin, en forbindelse som hindrer “metyltransferaseenzymer” i å plassere tagger på DNA.
Legemidlet er allerede godkjent som en behandling for en blodsykdom som kalles myelodysplastisk syndrom.
Fortsatt fra mus, utførte teamet deretter tester på stamceller fra brystkjertler tatt fra kvinner med høy risiko for brystkreft.
De fant at decitabin og andre epigenetiske hemmere hadde en markant effekt på stamceller fra individer som hadde høyrisiko BRCA1-mutasjoner.
Decitabin var også effektivt for å blokkere spredning av stamceller fra pasienter med høyrisiko BRCA2-mutasjoner.
Prof. Khokha sier at dette viser at virkningen av visse epigenetiske molekyler på brystkjertelstamceller "er bevart mellom mus og mennesker," og at det er potensial for å utvikle "epigenetiske terapier" som kjemiforebygging for brystkreft hos mennesker.
"Selv om det blir stadig tydeligere at stamceller og stamceller ligger til grunn for kreftutvikling, mangler vi strategier for å målrette disse cellene for kjemoforebygging."
Prof. Rama Khokha
