Brystkreft: Svulstvekst drevet av benmargsceller
Ny forskning, publisert i Journal of Experimental Medicine, avslører en ny mekanisme som fremmer tumorvekst i brystkreft og kan ha en negativ innvirkning på en persons utsikter. Imidlertid kan funnene også hjelpe forskere med å utvikle individuelt tilpassede behandlinger som retter seg mot brystkreftsvulster mer presist.
Neta Erez, universitetslektor ved avdelingen for patologi ved Sackler fakultet for medisin, Tel Aviv University i Israel, er den første forfatteren av den nye artikkelen som beskriver en ny tumorvekstmekanisme i brystkreft.
Som forskerne bemerker i studien, er brystkreft fremdeles "en av de viktigste årsakene til kreftrelaterte dødsfall hos kvinner i den vestlige verden", til tross for den intense forskningsinnsatsen i det medisinske samfunnet og offentlighetskampanjer.
I USA forblir brystkreft faktisk den vanligste årsaken til kreftrelatert død blant kvinner av alle raser og etnisiteter.
Den nye forskningen fra professor Erez og kollegaer avdekker en mekanisme som kan forklare hvorfor noen mennesker har dårligere syn enn andre etter å ha mottatt en kreftdiagnose. Forfatterne forklarer at denne mekanismen involverer fibroblaster - celler som muliggjør tumorvekst, til tross for at de ikke selv er kreftfremkallende.
I tilfelle brystkreft hjelper disse fibroblastene kreftcellene til å spre seg ved å drive betennelse og bidra til å danne blodkar som leverer oksygen- og næringsrikt blod til de voksende svulstene.
Inntil nå trodde forskere at de fleste av disse cellene kom bare fra det omkringliggende brystvevet, men den nye forskningen fra professor Erez og hennes kolleger viser at mange av disse fibroblastene faktisk kommer fra benmargsceller.
Funn replikert i brystsvulster hos mennesker
Forskerne studerte en musemodell for brystkreft og fant at en betydelig andel av "kreftassosierte fibroblaster" kom fra såkalte mesenkymale stromaceller - det vil si "spindelformede" benmargsceller som har kapasitet til å skille seg ut i andre celler, slik som de som danner bein, muskler, brusk eller bindevev.
Imidlertid, i tilfelle brystkreft, fant professor Erez og team at svulstene kan "rekruttere" disse mesenkymale stromacellene fra benmargen og få dem til å skille seg ut i fibroblaster - som igjen hjelper svulster å vokse videre.
Den nye forskningen avslørte flere nyanser. For eksempel fant den at, i motsetning til andre kreftassosierte fibroblaster, har de som stammer fra benmargsceller ikke et signalprotein som heter PDGFRα.
Cellene kompenserer imidlertid for denne mangelen ved å overprodusere et protein som kalles clusterin. Dette proteinet hjelper svulstene å produsere flere blodkar og formere seg mye raskere enn de som utelukkende drives av fibroblaster fra nærliggende brystvev.
Det er viktig at forskerne gjentok funnene i brystkreftvev hos mennesker. De fant at humane brystkrefttumorer også har PDGFRα-berøvede fibroblaster, noe som førte til at forskerne trodde at disse fibroblastene også kan ha kommet fra benmargsceller.
Endelig var brystkrefttumorer med lavere nivåer av signalproteinet PDGFRα mer sannsynlig å dø av kreft.
Forfatterne konkluderer med at funnene "kan ha viktige implikasjoner for pasientstratifisering og presisjonsterapi."
Prof. Erez kommenterer også: "Studien vår viser at rekruttering av fibroblaster som er avledet av benmarg er viktig for å fremme tumorvekst, sannsynligvis ved å øke dannelsen av blodkar."
"Å forstå funksjonen til disse kreftassosierte fibroblastene kan danne grunnlaget for å utvikle nye terapeutiske manipulasjoner som samtidig retter seg mot benmargsavledede fibroblaster, så vel som kreftcellene selv."
Prof. Neta Erez
