Brystkreft: Brenner stress til spredning?
Ny forskning på musemodeller viser at stresshormoner kan hjelpe brystkreft å vokse, spre seg og diversifisere, noe som gjør det vanskeligere å behandle.
Brystkreft er en av de vanligste kreftformene.
I USA var det rundt 266 120 nye tilfeller i fjor, ifølge National Cancer Institute.
Selv om brystkreft også er en av de mest behandlede kreftformene, kan det være raskt å diversifisere når det metastaserer - det vil si vokser og sprer seg.
Når kreftsvulster er så forskjellige, kan legene ha vanskelig for å bruke riktig type behandling, ettersom behandlingen som fungerer for en type svulst kanskje ikke har noen innvirkning på en annen.
Tidligere undersøkelser som Medisinske nyheter i dag dekket antyder at eksponering for kronisk (langvarig) stress er en faktor som bidrar til vekst av kreftceller ved brystkreft.
Nå har en ny studie utført av et team fra Universitetet i Basel og Universitetssykehuset i Basel i Sveits avdekket ytterligere bevis som tyder på at stress kan føre til spredning av brystkrefttumorer, kanskje også støtte deres diversifisering.
Studien - som teamet utførte i en musemodell - fant at stresshormoner støtter brystkreftmetastase. Forskerne sier også at stresshormonderivatene som er tilstede i visse antiinflammatoriske behandlinger, faktisk kan "avvæpne" cellegift.
Hovedforfatter Prof. Mohamed Bentires-Alj og kolleger forklarer funnene i et nytt studieopplegg som vises i tidsskriftet Natur.
"Svulst heterogenitet mellom pasienter er et hinder for behandling," bemerker de, "da det forårsaker divergens i diagnostiske markører mellom primære svulster og samsvarende metastaser som kan føre til utilstrekkelig behandling." De sier at ny forskning må finne en måte å løse dette misforholdet på.
De intrikate mekanismene i spill
Prof. Bentires-Alj og teamet jobbet med en musemodell for brystkreft. De startet med å studere hvor forskjellige de opprinnelige svulstene var fra metastatiske svulster ved å vurdere spesifikk genaktivitet.
Forskerne bemerker at i metastaserende svulster var en type reseptor kalt "glukokortikoidreseptorer" veldig aktiv. Disse reseptorene binder seg til stresshormoner, inkludert kortisol.
Teamet fant også at mus med metastaser hadde høyere nivåer av kortisol og et annet stresshormon, kortikosteron, enn gnagere der kreft ennå ikke hadde spredd seg.
Etterforskerne observerte også at når disse stresshormonene er svært til stede, aktiverer de glukokortikoidreseptorer. Dette, forklarer de, utløser spredning av kreftceller og støtter deres diversifisering.
Videre så professor Bentires-Alj og kollegaer at glukokortikoidreseptorer også interagerer med syntetiske derivater av kortisol - for eksempel deksametason - som leger bruker som betennelsesdempende midler for å løse noen av cellegiftens bivirkninger.
Denne interaksjonen ser imidlertid ut til å forstyrre noen kjemoterapeutiske midler, noe som nøytraliserer effekten. Dette er for eksempel det som skjer med cellegiftet paklitaxel; det blir mindre effektivt i nærvær av deksametason.
Basert på disse resultatene, anbefaler forskerne leger å være forsiktige med å foreskrive glukokortikoidhormoner for behandling av brystkreft, i tilfelle de ender med å gjøre mer skade enn godt.
Prof. Bentires-Alj og teamet forklarer også at hemming av glukokortikoidreseptorer kan være en nyttig ny tilnærming i brystkreftbehandling. "Svulst heterogenitet er en alvorlig hindring for terapi," forklarer prof. Bentires-Alj.
“Disse funnene fremhever viktigheten av stresshåndtering hos pasienter - og spesielt de med trippel-negativ brystkreft. Moderat trening og avslapningsteknikker har vist seg å korrelere med forbedret livskvalitet og større overlevelse hos pasienter. ”
Prof. Mohamed Bentires-Alj
