Alt om spinal muskelatrofi (SMA)

Spinal muskelatrofi er en gruppe genetiske lidelser der en person ikke kan kontrollere bevegelsen til musklene sine på grunn av tap av nerveceller i ryggmargen og hjernestammen. Det er en nevrologisk tilstand og en type motorneuronsykdom.

Spinal muskelatrofi (SMA) forårsaker muskelsvinn og svakhet. Det kan være vanskelig for en person med SMA å stå, gå, kontrollere hodebevegelsene, og til og med i noen tilfeller puste og svelge. Noen typer SMA er tilstede fra fødselen, men andre vises senere i livet. Noen typer påvirker forventet levealder.

SMA påvirker en av hver 8 000–10 000 mennesker rundt om i verden, ifølge Genetics Home Reference.

Det finnes ingen kur mot SMA, men nye legemidler, som nusinersen (Spinraza) og onasemnogen abeparvovec-xioi (Zolgensma), kan redusere fremdriften.

Typer

Det finnes forskjellige typer SMA. De varierer når det gjelder symptomer og hvordan de påvirker forventet levealder og livskvalitet.

National Institute of Neurological Disorders and Stroke beskriver fire typer:

SMA type I

SMA påvirker fysisk funksjon, men ikke nødvendigvis intellektuell evne.

SMA type 1, eller Werdnig-Hoffmann sykdom, er en alvorlig tilstand som vanligvis dukker opp før fylte 6 måneder. Et barn kan bli født med pusteproblemer, som kan være dødelig i løpet av et år uten behandling.

Symptomene inkluderer muskelsvakhet og rykninger, mangel på evne til å bevege lemmer, vanskeligheter med å mate og med tiden krumning i ryggraden. Med nyere behandlinger, som for eksempel sykdomsmodifiserende behandlinger (DMT), kan noen barn med SMA type 1 nå lære å sitte eller gå.

En lege kan oppdage SMA type 1 før fødselen, da tester kan vise lave fosterbevegelser i løpet av de siste månedene av svangerskapet. Hvis ikke, vil det bli tydelig i løpet av de første månedene av livet.

SMA type 2

Symptomer på SMA type 2 dukker vanligvis opp i alderen 6–18 måneder. Spedbarnet kan lære å sitte, men de vil aldri kunne stå eller gå. I noen tilfeller, uten behandling, kan den enkelte miste sin evne til å sitte.

Forventet levealder avhenger av om det er pusteproblemer. De fleste med SMA type 2 overlever i ungdomsårene eller ung voksen alder. Behandling med DMT kan hjelpe.

SMA type 3

SMA type 3, eller Kugelberg-Welander sykdom, vises etter fylte 18 måneder. Personen kan ha skoliose eller kontrakturer, en forkortelse av muskler eller sener, noe som kan forhindre at leddene beveger seg fritt.

De fleste vil fortsette å kunne gå, men de kan ha en uvanlig gangart og opplever vanskeligheter med å løpe, klatre trinn eller stige fra en stol. Det kan også være en liten skjelving i fingrene. Komplikasjoner inkluderer høyere risiko for luftveisinfeksjoner.

Ved passende behandling, inkludert med DMT, kan en person ha en normal levealder.

Voksen SMA

Voksen SMA, eller SMA type 4, er sjelden. Det begynner etter fylte 21 år. Personen vil ha mild til moderat proksimal svakhet, noe som betyr at tilstanden påvirker musklene nærmest sentrum av kroppen.

Det vil vanligvis ikke påvirke forventet levealder.

Symptomer

Symptomene på SMA avhenger av type og alvorlighetsgrad, samt i hvilken alder den utvikler seg.

Vanlige symptomer inkluderer:

• muskelsvakhet og rykninger
• problemer med å puste og svelge
• endringer i form av lemmer, ryggrad og bryst på grunn av muskelsvakhet
• vanskeligheter med å stå, gå og muligens sitte

Ved fødselen har spedbarn med SMA type 1 svake muskler, minimal muskeltonus og fôrings- og pusteproblemer. Med SMA type 3 kan det hende at symptomene ikke vises før det andre leveåret.

I alle former er hovedtrekkene ved SMA muskelsvakhet og muskelavfall.Disse oppstår fordi nervene som styrer bevegelse, kalt motorneuroner, ikke er i stand til å gi musklene signalet til å trekke seg sammen. Svakheten har en tendens til å påvirke musklene som er nærmere sentrum av kroppen.

Motorneuroner sender normalt disse signalene fra ryggmargen til musklene via motorneuronets axon. I SMA fungerer ikke motorneuronet eller selve aksonet eller slutter å virke.

SMA er en degenerativ sykdom, og symptomene har en tendens til å forverres over tid.

Mange av endringene er ikke strenge symptomer på SMA, men komplikasjoner av den resulterende muskelsvakheten.

Terapi kan delvis redusere disse problemene.

Årsaker

SMA skjer når motorneuroner i ryggmargen og hjernestammen enten ikke fungerer eller slutter å fungere på grunn av endringer i gener kjent som survival motor neuron 1 (SMN1) og SMN2.

Motorneuroner er nervecellene som styrer bevegelse.

De SMN1 og SMN2 gener gir instruksjoner for å lage proteinet som er nødvendig for at motorneuroner skal fungere.

Et problem med SMN1 vil føre til SMA, mens det er et problem med SMN2 vil påvirke typen og alvorlighetsgraden av SMA.

En av 40–60 voksne har et genetisk problem som kan føre til SMA.

En person kan bare ha SMA hvis begge foreldrene har et problem med dette genet. Men selv om begge foreldrene har denne feilen, er det bare 1 til 4 sjanse for at barnet vil arve den.

Diagnose

Diagnosen starter vanligvis når foreldre eller omsorgspersoner oppdager symptomer på SMA hos et barn.

En lege vil utføre en detaljert medisinsk historie, en familiehistorie og en fysisk eksamen. De vil se om musklene er floppete eller slappe, og sjekker for dype senreflekser og eventuelle rykninger i tungemuskelen.

Tester for diagnostisering av SMA kan omfatte:

• blodprøver
• en muskelbiopsi
• genetiske tester fostervannsprøve eller chorionic villus prøvetaking under svangerskapet
• elektromyografi (EMG)

EMG kan vurdere helsen til musklene og nervecellene, eller motoriske nevroner, som styrer dem. Amniocentese eller chorionic villus prøvetaking kan tillate legen å evaluere fosteret i livmoren.

Noen stater anbefaler rutinemessig genetisk screening for SMA ved fødselen. Å oppdage tilstanden på dette stadiet kan muliggjøre behandling før symptomene oppstår.

Behandling

Det er for øyeblikket ingen kur mot SMA og ingen måte å forhindre det på, da det er en arvelig tilstand. Imidlertid kan behandling hjelpe en person til å leve et fullt liv.

Medisiner

DMT kan bidra til å redusere alvorlighetsgraden av symptomer og forbedre utsiktene for mennesker med noen typer SMA.

Food and Drug Administration (FDA) har godkjent to medikamenter for SMA, og det er flere på vei.

Spinraza

Dette stoffet kan behandle alle typer SMA. En lege vil injisere fire startdoser over omtrent 2 måneder, etterfulgt av en vedlikeholdsdose hver 4. måned.

Det tilhører en klasse medikamenter kalt antisense oligonukleotider (ASO), som tar sikte på å målrette mot det underliggende problemet ved å påvirke produksjonen av RNA.

Spinraza ser ut til å redusere utviklingen av SMA, og det kan redusere muskelsvakhet, men effektiviteten kan variere mellom individer.

Zolgensma

Denne medisinen er en type genterapi for behandling av spedbarn under 2 år. En lege vil gi det som en infusjon i en enkelt dose.

Begge stoffene kan ha bivirkninger, og Zolgensma har en advarsel i boks.

Forskere jobber med andre behandlingsalternativer, for eksempel generstatningsterapi og bruk av stamceller for å erstatte skadede motorneuroner.

Hjelpemidler og terapi

Vannbasert trening kan forbedre styrken.

Ulike typer hjelpemidler kan forbedre en persons levealder og livskvalitet med SMA.

Hjelpemiddelteknologi - som inkluderer ventilatorer, elektriske rullestoler og modifisert tilgang til datamaskiner - gjør det mulig for enkeltpersoner med SMA å leve lenger, være mer aktiv og delta mer i samfunnet.

Fysioterapi er også en del av behandlingen. Alternativene inkluderer vannterapi og rullestolsporter.

Outlook

SMA er en genetisk tilstand som kan påvirke barn eller voksne, avhengig av type.

En persons utsikter vil avhenge av alvorlighetsgraden av symptomene. Spedbarn med alvorlig SMA kan oppleve luftveissykdommer fordi musklene som støtter pusten er svake. Denne komplikasjonen kan i noen tilfeller være dødelig.

Mange mennesker med mildere former for SMA kan forvente å leve så lenge som en person uten SMA, selv om noen kan trenge omfattende medisinsk støtte.

Det er ikke mulig å forhindre SMA, men medisiner, fysioterapi og andre strategier kan hjelpe en person til å leve et fullt og aktivt liv.

Etter hvert som forskere lærer mer om SMA, viser nye og eksperimentelle behandlingsalternativer løfte om å behandle, forebygge eller til og med kurere tilstanden i fremtiden.

Personer med en familiehistorie av SMA som planlegger å starte en familie, vil kanskje først søke genetisk rådgivning.

Spørsmål:

Søsteren min har nettopp fått en baby som virker sunn, men har vist seg positiv for SMA. Hva kan hun forvente å skje?

EN:

Resultatene av gentesting kan gi innsikt i den spesifikke typen SMA.

Eksperter anbefaler vanligvis behandling med Spinraza eller Zolgensma for alle SMA-typer, og de fleste foreldre rapporterer om et bedre resultat med medisiner.

Siden disse behandlingene er nye, har ingen langvarig erfaring med dem, og dette betyr at vi ikke vet hva resultatet vil bli år etter behandlingen.

Heidi Moawad, MD Svarene representerer meningene fra våre medisinske eksperter. Alt innhold er strengt informativt og bør ikke betraktes som medisinsk råd.