Hva gjør at prostatakreft blir aggressiv? Studien undersøker
Ved å peke på en genetisk mekanisme for aggressivitet i prostatakreft, har forskere banet vei for nye behandlinger for avanserte stadier av sykdommen.
De antyder at funnet kan bidra til å forutsi aggressivitet i sykdommen, forbedre personlige behandlinger og "åpne døren" for presisjonsmedisin for avansert prostatakreft.
I en studieoppgave som nå er publisert i tidsskriftet Celle, beskriver de hvordan de undersøkte en genomisk variant kjent for å være knyttet til aggressiv prostatakreft.
Ved hjelp av moderne verktøy bekreftet de koblingen i en stor gruppe mennesker med prostatakreft.
De identifiserte også hvordan varianten påvirker en genetisk krets som involverer tre gener som potensielt kan føre sykdommen til et "uhelbredelig stadium."
Den genomiske varianten er en forskjell i en DNA-byggestein lokalisert i kromosom 19q13, som er kjent som “single nucleotide polymorphism […] rs11672691.”
Tidligere studier hadde allerede knyttet denne varianten til aggressiv prostatakreft. Men de forklarte ikke hvordan lenken fungerte.
Å sammenligne rekkefølgen som millioner av DNA-byggesteiner forekommer i de menneskelige genomene til to individer, vil nesten ikke avsløre noen forskjeller. Men der de forekommer, kan disse forskjellene - eller variantene - gi sykdom.
"Hvor menneskelige genomiske varianter," sier seniorforfatter Gong-Hong Wei, professor ved fakultetet for biokjemi og molekylær medisin ved Universitetet i Uleåborg i Finland, "forårsaker sykdom og dens progresjon er generelt et av de mest overbevisende oppgavene og spørsmål innen medisin. ”
Prostatakreft
Prostatakreft er kreft som starter i prostata, en kjertel som sitter mellom blæren og penis og ved siden av endetarmen. Urinrøret, kanalen som fører urin fra blæren, går gjennom midten av prostata.
På verdensbasis er prostatakreft den "nest vanligste" kreft som rammer menn. Opptegnelser for 2012 viser at mer enn 1,1 millioner tilfeller ble rapportert det året.
Den siste tilgjengelige statistikken for USA viser at det var 99 nye tilfeller av prostatakreft og 19 dødsfall i 2015 for hver 100.000 menn.
De fleste tilfeller av prostatakreft utvikler seg sakte, og behandling for tidlig sykdom er vanligvis vellykket. Kreft rammer vanligvis menn etter fylte 65 år, og hos noen eldre menn er svulstveksten så treg at helseproblemer ikke utvikler seg.
Men i andre tilfeller får prostatakreft en mer aggressiv form. Svulstene vokser raskere og blir livskritiske når de invaderer nærliggende vev og produserer sekundære svulster i andre deler av kroppen.
Genomisk variant og aggressiv sykdom
Ved hjelp av "genetiske, genomiske, molekylære og bioinformatiske" verktøy analyserte Prof. Wei og hans kolleger data fra 2738 tilfeller av prostatakreft. Analysen bekreftet sammenhengen mellom rs11672691-varianten og aggressiv sykdom.
Ved nærmere undersøkelse fant de at en viss aggressiv prostatakreftversjon av rs11672691 - kalt “guaninallel” - var knyttet til høyere uttrykk for to spesifikke gener.
De to genene - kalt PCAT19 og CEACAM21 - har tidligere vært knyttet til vekst av celler og progresjon av svulster i prostatakreft.
Teamet fant også at guaninallelen til rs11672691 påvirker et tredje gen som heter HOXA2. Dette genet inneholder instruksjonene for å produsere et protein som styrer dekodingen av PCAT19 og CEACAM21.
Ved hjelp av CRISPR / Cas9-genredigeringsverktøy viste forskerne at de kunne manipulere effekten av rs11672691 på PCAT19 og CEACAM21 genuttrykk og aggressiviteten til prostatakreftceller.
De konkluderer med at funnene deres avslører "en sannsynlig mekanisme for rs11672691" i aggressiv prostatakreft og "dermed legger grunnlaget for å oversette dette funnet til klinikken."
Prof. Wei antyder at det nå er behov for ytterligere forskning for å undersøke "hvordan denne genregulerende kretsen står for patogenese og progresjon av prostatakreft."
"Vi tror at funnene kan brukes på nytt for å stratifisere pasienter med prostatakreft for personlig behandling og pleie."
Prof. Gong-Hong Wei
