Trippel-negativ brystkreft reagerer på ny terapi med to mål
En eksperimentell terapi har vist lovende resultater i kampen mot en spesielt aggressiv brystkreft med begrensede behandlingsmuligheter.
En nylig studie har avslørt at den nye behandlingen reduserte veksten og spredningen av trippel-negativ brystkreft hos mus.
Tilnærmingen bruker et protein for å blokkere to vekstmekanismer som hjelper brystkreftcellene til å formere seg og migrere.
Proteinet, som har navnet tubulointerstitial nefritis antigen-like 1 (TINAGL1), forekommer naturlig i kroppen.
Studien antyder at en syntetisk eller rekombinant versjon av TINAGL1 kan redusere veksten og spredningen av trippel-negativ brystkreft.
En rapport om funnene inneholder nå i tidsskriftet Kreftcelle.
"Folk har prøvd," sier seniorstudieforfatter Yibin Kang, professor i molekylærbiologi ved Princeton University i New Jersey, "å blokkere spredningen av denne kreftformen, men forsøk hittil har mislyktes, for hvis du prøver en tilnærming, kreftceller kompenserer ved å finne en måte å unnslippe. ”
"Med denne nye tilnærmingen blokkerer behandlingen begge veiene samtidig," legger han til.
Trippel-negativ brystkreft
Brystkreft er en sykdom som utvikler seg når celler i brystvev vokser unormalt og formerer seg.
Hormonene østrogen og progesteron og overskytende nivåer av humant epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2) protein er kjente drivere for brystkreft.
Ved å teste prøver av brystkreftvev for hormonreseptorer og HER2-nivåer, kan leger anbefale behandlinger som fungerer ved å redusere styrken til disse driverne.
Rundt to tredjedeler av brystkreft vil teste positivt for enten østrogen- eller progesteronreseptorer, eller begge deler. Rundt 20 prosent vil teste positivt for overflødig HER2.
Men hos 12–17 prosent av personer som får en brystkreftdiagnose, vil testen være negativ for både hormonreseptorer og høy HER2. Det vil med andre ord være trippel-negativt.
Behandlingsmuligheter for triple-negativ brystkreft er begrenset, da kreft neppe vil reagere på hormonbehandling som tamoxifen eller HER2-behandling som trastuzumab.
Trippel-negative brystkreft har også en tendens til å være mer aggressive. Det er mer sannsynlig at de sprer seg til andre deler av kroppen og kommer tilbake etter behandling.
TINAGL1 fungerer på to måter
Den nylige studien antyder at syntetisk TINAGL1 kan være en lovende kandidat for en sårt tiltrengt ny trippel-negativ brystkreftbehandling.
En måte som TINAGL1 fungerer på er å redusere aktiviteten til epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) protein. Visse mutasjoner i EGFR-genet øker vekstsignaler til celler for å fremme tumorvekst og spredning.
Imidlertid resulterer behandlinger som retter seg mot EGFR i trippel-negativ brystkreft vanligvis til at kreftcellene finner alternative vekstveier.
Den andre måten TINAGL1 fungerer på er å forstyrre en vei som involverer proteinfokal adhesjonskinase (FAK) og en gruppe molekyler som kalles integriner.
Denne forstyrrelsen forstyrrer kreftcellenees evne til å vokse, migrere, holde seg til hverandre og etablere nye svulster i andre deler av kroppen.
Sterke koblinger mellom TINAGL1 og utfall
I den første delen av studien undersøkte etterforskerne mer enn 800 prøver av humane brystsvulster.
De fant at prøver fra personer med mer avanserte svulster og kortere overlevelsestider hadde lavere nivåer av TINAGL1.
Prøver fra mennesker med bedre resultater hadde imidlertid en tendens til å ha høyere nivåer av TINAGL1.
Disse koblingene var spesielt sterke i vev som kom fra personer med trippel-negativ brystkreft.
Da de konstruerte musekreftceller for å uttrykke høye nivåer av TINAGL1, fant forskerne at de resulterende svulstene vokste saktere og var mindre sannsynlig å spre seg til lungene.
Å gi TINAGL1 til mus med brystkreft i 7 uker stoppet også tumorvekst og spredte seg til lungene uten signifikante bivirkninger.
Behandlingen var fortsatt effektiv når musene fikk den etter at svulster hadde begynt å spre seg.
Forfatterne konkluderer:
"Resultatene våre antyder [TINAGL1] som et kandidat terapeutisk middel for [trippel-negativ brystkreft] ved dobbel hemming av integreringsveier for integrin / FAK og EGFR."
