Overraskende nok kan opioider øke risikoen for kronisk smerte
Etter operasjonen brukes opioider - som morfin - rutinemessig til å håndtere smerte. I følge en ny studie kan imidlertid legemidlene faktisk øke sannsynligheten for kroniske smerter.
Opioider er store nyheter. Den “opioide epidemien” i USA ødelegger liv fra kyst til kyst.
Mer enn 100 mennesker dør av opioidrelaterte overdoser hver dag i USA.
Til tross for grusomhetene med avhengighet, er et aspekt ved bruk av opioider som sjelden blir stilt spørsmålstegn ved hvor effektive de er til å oppfylle sin primære funksjon: å dempe smerte.
Etter å ha blitt brukt i en eller annen form i årtusener, slår opioider smerte til underkastelse, noe som raskt gjør pasienten mer komfortabel. Den siste studien, som ble utført ved University of Colorado Boulder, snur denne fastholdte forestillingen på hodet.
Seniorforfatter Prof. Linda Watkins, fra Institutt for psykologi og nevrovitenskap, sier illevarslende, "[...] det er en annen mørk side av opiater som mange ikke mistenker."
I dette tilfellet er det ikke problemer som Prof. Watkins viser til. Paradoksalt nok kan opioider faktisk forlenge smerte etter operasjonen. Resultatene ble nylig publisert i tidsskriftet Anestesi og analgesi.
Posturgisk smerte og opioider undersøkt
For studien utførte professor Watkins og kollega Peter Grace, ved MD Anderson Cancer Center i Houston, TX, laparotomier på hannmus. Denne prosedyren innebærer å lage et snitt gjennom bukveggen for å få tilgang til det indre av magen, og det gjøres på titusenvis av amerikanske individer hvert år.
“Opiater er veldig effektive for akutt smertelindring. Det er ikke noe stoff som fungerer bedre. Men det er gjort veldig lite forskning for å se på hva den gjør i ukene til månedene etter at den er trukket tilbake. "
Peter Grace
Etter operasjonen mottok en gruppe rotter ekvivalenten med en moderat dose morfin de neste 7 dagene, mens en annen gruppe fikk morfin i 8 dager, og dosen ble tilspisset på dag 10.
En annen gruppe fikk morfin i 10 dager, og deretter stoppet punktbehandlingen brått. En siste gruppe fikk saltoppløsning i stedet for morfin som kontroll.
Og i et annet eksperiment mottok en gruppe rotter et 7-dagers morfinforløp som endte 1 uke før operasjonen ble utført.
Før morfinregimene startet, og etter at de var fullført, ble rottenes følsomhet for berøring målt, i likhet med aktiviteten til gener relatert til betennelse i ryggmargen.
Sammenlignet med rotter som fikk saltvann, utholdt de som fikk morfin postoperative smerter i over 3 ekstra uker. Jo lenger morfin ble gitt, jo lenger var rottenes smerte.
Studien avslørte også at avsmalning av morfin dosering ikke gjør noen forskjell. Som Grace forklarer, “Dette forteller oss at dette ikke er et fenomen relatert til tilbaketrekning av opioider, som vi vet kan forårsake smerte. Noe annet skjer her. ”
Hvordan kan morfin øke postoperativ smerte?
Det neste spørsmålet å stille er selvfølgelig hva som driver denne kontraintuitive effekten. Prof. Watkins kaller det resultatet av en "en-to-hit" på gliaceller.
I hjernen er gliaceller flere enn nevroner. De beskytter og støtter nerveceller, og som en del av sin rolle som beskytter, styrer de hjernens immunrespons, inkludert betennelse.
Det første "treffet" oppstår når kirurgi aktiverer gliaceller 'toll-like reseptor 4 (TLR4). Prof. Watkins kaller disse "ikke meg, ikke riktig, ikke OK." reseptorer; de hjelper til med å orkestrere den inflammatoriske responsen. Denne første hit treffer dem til handling når den andre treffet skjer.
Den andre treffen er morfin, som også stimulerer TLR4. Som professor Watkins forklarer:
"Med det andre treffet reagerer de primede gliacellene raskere, sterkere og lenger enn før, og skaper en langt mer varig tilstand av betennelse og noen ganger lokal vevskade."
Selv om studien er i en dyremodell og trenger replikering hos mennesker, stemmer den overens med tidligere funn.
For eksempel, i 2016, publiserte de samme forskerne en annen dyreforsøk, som fant at noen få dager med opiatbehandling for perifer nervesmerter forverret og langvarig smerte. I den studien ble aktivering av betennelsesveier også implisert.
"Et uvanlig høyt antall mennesker får postoperativ kronisk smerte," forklarer prof. Watkins. Faktisk lider millioner av amerikanske individer med kronisk smerte. "Denne nye studien gir innsikt i en forklaring på det."
Interessant, rottene som fikk et morfinforløp som endte en uke før operasjonen, opplevde ikke langvarig postsurgisk smerte, noe som førte til at forfatterne av studien konkluderte med at det er "et kritisk vindu for morfinpotensiering av smerte."
Fordi opioider for tiden betraktes som det beste tiltaket for å håndtere postoperativ smerte, hvis disse resultatene blir replikert hos mennesker, etterlater det medisinsk vitenskap i en vanskelig situasjon.
Dette er grunnen til at prof. Watkins fokuserer mye av energien på å designe medisiner som kan gis sammen med opioider for å dempe den inflammatoriske responsen. Hun utforsker også alternative smertestillende midler, som cannabinoider.
