Hudkreft: Vanlig IBD, medikament for leddgikt kan øke risikoen
Ny forskning, publisert i tidsskriftet Naturkommunikasjon, avslører et "sterkt tilfelle for en sammenheng" mellom azatioprin og de genetiske mutasjonene som finnes i en vanlig hudkreft type.
Hvert år vil plateepitelkarsinom (cSCC) ramme over 1 million mennesker i USA.
Omtrent 5 prosent av slike tilfeller resulterer i metastase, og cSCC står for omtrent 25 prosent av alle dødsfall som følge av hudkreft.
Som med de fleste hudkreftformer, er det å være lyshudet og bruke for mye tid i solen vanlige risikofaktorer.
Ny forskning antyder imidlertid at det immunsuppressive medikamentet azathioprin - som kan behandle leddgikt, vaskulitt, inflammatorisk tarmsykdom og avstøtning av organer i transplantasjoner - også kan øke risikoen.
Spesielt fant den nye forskningen at bruken av azatioprin korrelerer med en viss mutasjons signatur i cSCC hudkreft.
Den nye studien ble ledet av Charlotte Proby, professor i dermatologi ved School of Medicine ved University of Dundee i Storbritannia. Prof. Gareth Inman er den første forfatteren av avisen.
‘Sterk korrelasjon’ med mutasjonssignatur
Som professor Proby og kollegaer forklarer, har forskjellige kreftfremkallende faktorer forskjellige mutasjonsunderskrifter. For eksempel er noen mutasjonsunderskrifter assosiert med alder, andre med DNA-skade, og andre likevel med tobakkrøyking eller eksponering for ultrafiolett lys.
I denne studien studerte forskerne mutasjonssignaturene til svulster fra 37 personer med cSCC ved hjelp av heleksome-analyser. De fleste av disse pasientene fikk immunforsvaret undertrykt ved hjelp av azatioprin.
Deretter sammenlignet forskerne disse dataene med kliniske data fra langsgående studier og genekspresjonsanalyser.
Det var "sterk positiv korrelasjon" mellom en ny mutasjonssignatur kalt signatur 32 og varigheten av behandlingen med azatioprin hos immunsupprimerte pasienter.
Studien avdekket også en "signifikant sammenheng" mellom en "bekreftet historie med eksponering for azatioprin og tilstedeværelsen av signatur 32."
"Samlet," forklarer studieforfatterne, "viser disse funnene at kronisk eksponering for azatioprin korrelerer med tilstedeværelsen av mutasjonell signatur 32."
Betydningen av funnene
Som forfatterne forklarer, hadde tidligere forskning allerede koblet azatioprin med økt lysfølsomhet mot ultrafiolette A (UVA) stråler, samt med DNA-skadelige effekter på huden.
Studien viser imidlertid at bruk av stoffet endres og bidrar til den molekylære sminke av cSCC hudkreft. Prof. Inman kommenterer funnene.
"Selv om antallet pasienter var lite, og disse funnene skulle verifiseres i en større uavhengig kohort, gir denne molekylære studien et sterkt tilfelle for en sammenheng mellom denne nye mutasjonssignaturen og langvarig bruk av azatioprin."
Prof. Gareth Inman
Som et resultat, sier prof. Proby, "Vi anbefaler alle leger å gi passende råd om UVA-unngåelse, inkludert solbeskyttelse året rundt for pasientene på azatioprin."
Forskerne anbefaler ikke nødvendigvis å avbryte bruken av azatioprin. "Som med alle medisiner, må risikoen balanseres mot fordelene," sier prof. Proby, "spesielt med behovet for å behandle potensielt livstruende sykdommer med et effektivt medikament."
Imidlertid, "Det er viktig at solbeskyttelse, hudovervåkning og tidlig diagnose / fjerning av lesjon er en del av rutinemessig behandling av pasienter på azatioprin," avslutter hun.
