Rapamycin har anti-aldringseffekt på menneskelig hud
En nylig studie har rapportert at rapamycin, et medikament som lenge har fungert som en immunundertrykker, også kan redusere aldring i hud hos mennesker.
Den lille kliniske studien viste at regelmessig påføring av rapamycin på baksiden av hendene ser ut til å redusere rynker og sagging og forbedre hudtonen.
Etter 8 måneder viste de fleste av hendene som hadde fått rapamycinbehandling en økning i kollagen og lavere nivåer av en aldringsmarkør i hudceller sammenlignet med placebo.
I en nylig Gerovitenskap papir konkluderer forskerne med at rapamycinbehandling viste en "klar innvirkning" på hudens aldring både på molekylært og klinisk nivå.
Teamet som ledet rettssaken kommer fra Drexel University College of Medicine i Philadelphia, PA, hvor seniorstudieforfatter Christian Sell, Ph.D., er lektor i biokjemi og molekylærbiologi.
Siden forskerne oppdaget rapamycin i jorda på påskeøya for et halvt århundre siden, har de funnet ut at den bakterielle soppdrepende forbindelsen har mange effekter i kroppen.
Legemidlet, som henter navnet sitt fra Rapa Nui, den opprinnelige betegnelsen på Stillehavsøya, kan undertrykke immunforsvaret og forhindre cellereplikasjon hos pattedyr.
Rapamycins innvirkning på celler
En viktig mekanisme der rapamycin samhandler med celler, er det passende navnet mekanistiske målet for rapamycin (mTOR). Studier har koblet forstyrrelsen av denne veien til kreft, fedme og diabetes, så vel som genetiske og nevrologiske forhold.
En tidligere studie av Sell og kolleger hadde vist at rapamycin kunne forbedre cellefunksjonen og senke aldring i dyrkede celler.
Andre forskere har også vist at ved å blokkere TOR-proteiner i gjærceller, får rapamycin gjæren til å vokse mindre celler som lever lenger.
"Hvis du ramper stien ned, får du en mindre fenotype," forklarer Selg.
Forskere har også oppdaget at rapamycin kan redusere aldring hos fluer, ormer og mus.
"Når du bremser veksten, ser du ut til å forlenge levetiden og hjelpe kroppen med å reparere seg selv - i det minste hos mus," fortsetter Sell og bemerker: "Dette ligner på det som sees i kaloribegrensning."
Den nye undersøkelsen er imidlertid den første som demonstrerer en anti-aldringseffekt i levende menneskelig vev.
Effekter på huden
For studien, som tok form av en klinisk prøve, rekrutterte teamet 13 frivillige som var over 40 år.
De ba deltakerne om å bruke rapamycin krem på baksiden av den ene hånden og en placebo krem på baksiden av den andre hånden hver 1 eller 2 dag før sengetid.
Deltakerne deltok på evalueringsbesøk annenhver måned i 8 måneder. Under besøkene tok etterforskere fotografier for å evaluere rynker i huden og det generelle utseendet.
Deltakerne ga også blodprøver ved 6-månedersbesøket og gjennomgikk en hudbiopsi av begge hender ved 8-månedersbesøket.
Tester på blodprøvene viste at rapamycinet ikke hadde kommet inn i deltakernes blodomløp.
På slutten av 8 måneder viste de fleste av hendene som hadde fått rapamycinbehandling en økning i kollagen og en reduksjon i p16-protein.
Kollagen er et protein som gir huden sin struktur, og p16 er et mål på celleforfall, eller forverring gjennom aldring. Hud som har mer senescent celler er mer krøllete.
Hud som har høyere nivåer av p16 har større risiko for infeksjon og har også en tendens til å rive lettere og helbrede saktere. Dette er alle tegn på dermal atrofi, en hudtilstand som er vanlig hos eldre mennesker.
Undersøkelser av p16 har vist at humane celler frigjør proteinet som en del av en stressrespons som oppstår etter celleskade. Disse studiene har også vist at p16 kan fungere som en tumorundertrykker, en type protein som stopper cellevekst og deling skjer for raskt eller på en ukontrollert måte.
Kreft utvikler seg når celler begynner å oppføre seg unormalt. Dette kan skje som et resultat av en mutasjon som får celleprosesser til å gå galt. Som en tumorundertrykker bremser p16 cellesyklusen, og fremmer aldring i stedet for kreft.
"Når cellene eldes, blir de skadelige og skaper betennelse," kommenterer Selg.
"Det er en del av aldring," fortsetter han og legger til, "Disse cellene som har gjennomgått stress, pumper nå ut betennelsesmarkører."
Jager etter 'ungdommens fontene'
Forskerne påpeker at de nye funnene bare er det tidlige stadiet i forskningen, og de må gjøre mye mer før de kan si hvordan de best kan bruke rapamycin for å forsinke aldring.
De forutsetter applikasjoner som inkluderer forbedring av menneskelig ytelse og forlenget levetid.
Disse vil kreve å utvikle en form for legemidlet som fungerer i mye lavere doser enn de som brukes til å forhindre organavstøting og behandling av kreft.
Selg, og et annet teammedlem er aksjonærer i et farmasøytisk selskap som har lisensen for teknologien, som det er to patenter på.
"Når forskere fortsetter å oppsøke den unnvikende 'ungdomsfontenen' og måter å leve lenger på, ser vi et økende potensial for bruk av dette legemidlet."
Christian Sell, Ph.D.
