Parkinsons: Ny behandlingsmetode viser løfte i hjerneceller
Ny forskning viser at en innovativ strategi for behandling av Parkinsons sykdom har vist seg å være vellykket i nevroner avledet av mennesker som lever med tilstanden.
Dr. Dimitri Krainc, leder for nevrologi og direktør for Center for Neurogenetics ved Northwestern University Feinberg School of Medicine i Chicago, IL, er den siste og tilsvarende forfatteren av studien, som vises i tidsskriftet Science Translational Medicine.
Parkinsons sykdom er en nevrodegenerativ tilstand som rammer mer enn 1 million mennesker i USA og 4 millioner voksne eller flere over hele verden.
Selv om de fleste Parkinsons tilfeller forekommer hos personer uten sykdomshistorie, er det viktig å forstå de genetiske risikofaktorene. Dette er sant fordi selv i slike "sporadiske" tilfeller kan arvemønsteret fortsatt eksistere - selv om det kan være ukjent.
Videre, når genetiske mutasjoner øker risikoen for Parkinsons, er "arvemønsteret vanligvis ukjent," ifølge National Institutes of Health (NIH).
Endringer i GBA1-genetspesielt er "viktige risikofaktorer" for utvikling av Parkinsons sykdom. De GBA1 genet koder det såkalte lysosomale enzymet glukocerebrosidase (GCase), et enzym som er nøkkelen til normal nevronfunksjon.
Som forfatterne av den nye studien forklarer i sin artikkel, har tidligere forskning antydet at målretting mot GCase kan ha terapeutiske fordeler.
Imidlertid, mens tidligere forskning og eksperimentelle behandlinger har foreslått å fikse de muterte enzymene, antyder den nye studien en alternativ tilnærming: aktivering og forbedring av sunne, ikke-muterte.
Aktivering av vill type GCase kan fungere
Krainc og kollegaer skriver det GBA1 mutasjoner "representerer den vanligste risikofaktoren for Parkinsons sykdom."
Mutasjoner i dette genet kan produsere defekter i GCase-enzymer, som deretter bidrar til den giftige opphopningen av protein i de dopaminproduserende nevronene som Parkinsons vanligvis påvirker.
Dr. Krainc forklarer at mest medisinutvikling for Parkinsons hittil har vært avhengig av å stabilisere det muterte genet, men slike behandlinger vil bare fungere i et begrenset antall Parkinsons tilfeller.
"I stedet kan aktivering av villtype [dvs. ikke mutert] GCase være mer relevant for flere former for [Parkinsons sykdom] som viser redusert aktivitet av villtype GCase," forklarer Dr. Krainc.
I avisen viser forskerne at de utviklet og brukte et nytt utvalg av kjemiske forbindelser som aktiverte og forsterket normal, vill type GCase.
Eksperimenter viste at forbedring av cellefunksjonen i nevroner samlet fra mennesker med Parkinson.
Forfatterne konkluderer: "Våre funn peker på aktivering av vill type GCase av små molekylmodulatorer som en potensiell terapeutisk tilnærming for behandling av familiære og sporadiske former for [Parkinsons sykdom] som viser redusert GCase-aktivitet."
Den tilsvarende forskeren sier også at de kjemiske modulatorene, eller aktivatorene, lindret cellulær dysfunksjon som forskjellige typer Parkinsons induserte, noe som tyder på at tilnærmingen kan fungere hos mennesker med forskjellige versjoner av tilstanden.
"Denne studien fremhever aktivering av vill type GCase som et potensielt terapeutisk mål for flere former for Parkinsons sykdom," sier Dr. Krainc.
"Vårt arbeid peker på potensialet for å modulere villtype GCase-aktivitet og proteinnivåer i både genetiske og idiopatiske former av [Parkinsons sykdom] og fremhever viktigheten av personlig eller presisjonsneurologi i utviklingen av nye terapier."
Dr. Dimitri Krainc
Mer forskning er nødvendig, og Dr. Krainc understreker behovet for å bruke menneskelige nevroner når man prøver å utvikle nye medikamenter for Parkinsons, da noen trekk ved lidelsen bare manifesterer seg i menneskelige nevroner og ikke i gnagermodeller.
