Ovariecancer: Forskere finner en måte å starte dobbeltangrep på
Å treffe to mål på kreftcellen kan øke kraften til antistoffbehandling for å drepe eggstokkreft.
Antistoffterapi er en type immunterapi, eller immunterapi, som bruker forbedrede antistoffer for å identifisere sykdomsmål og deretter drepe dem eller tilkalle immunceller for å drepe dem.
Suksessen med å behandle eggstokkreft og andre solide svulster har imidlertid vært noe begrenset.
En grunn til dette er det fiendtlige mikromiljøet til svulsten, noe som gjør det vanskelig for antistoffer designet for å drepe kreftceller å nå dem.
Nå har forskere ved University of Virginia School of Medicine i Charlottesville utviklet en tilnærming som ser ut til å overvinne denne barrieren.
De beskriver sin “single-agent dual-specificity targeting” -metode for eggstokkreft i en studiepapir som inneholder i tidsskriftet Kreftcelle.
Tilnærmingen bruker et “tokantet” antistoff som treffer to mål på eggstokkreftcellen.
Et mål er et protein som kalles folatreseptor alfa-1 (FOLR1), som er høyt uttrykt i eggstokkreft. Antistoffet bruker dette målet for å komme seg inn i kreftcellen og "forankre" seg selv til det. Det andre målet er et annet protein kalt dødsreseptor 5. Ved binding til dette proteinet aktiverer antistoffet celledød.
"Det er mye innsats," sier seniorforfatter Jogender Tushir-Singh, som er assisterende professor i biokjemi og molekylær genetikk, "når det gjelder kreftimmunterapi, men suksessen til disse er virkelig begrenset i solide svulster."
Ovariecancer og immunterapi
I USA er eggstokkreft den femte vanligste årsaken til kreftdødsfall hos kvinner. Av alle kreftformer som påvirker kvinners reproduktive system, er det den dødeligste.
American Cancer Society (ACS) anslår at “om lag 22 240 kvinner” vil finne ut at de har eggstokkreft i 2018, og rundt 14 070 vil dø av sykdommen.
Antistoffterapier er immunterapier som bruker konstruerte antistoffer som er dyktige til å finne og feste seg til spesifikke stoffer på kreftceller. Av denne grunn kalles de også "målrettede terapier."
Noen av disse terapiene bruker antistoffene som markører, slik at andre immunceller lettere kan få øye på målene deres og ødelegge kreftcellene.
Andre - for eksempel typen Tushir-Singh og teamet bestemte seg for å jobbe med - bruker antistoffer som også kan stoppe cellene som deler seg eller til og med dreper dem. Det er også en annen type som bruker antistoffene til å overføre medisiner til tumorcellene.
Eggstokkreft danner solide svulster, noe som betyr at de ondartede vekstene vanligvis ikke inneholder væske eller cyster. Andre eksempler på denne krefttypen inkluderer brystkreft og prostatakreft.
Solide svulster utgjør en stor utfordring for antistoffterapier fordi de har mikromiljøer hvis forhold, for eksempel lite oksygen, gjør det vanskelig for immunceller å overleve og gjøre jobben sin.
Antistoffer med 'to hoder'
Tushir-Singh forklarer at et annet utfordrende trekk ved det solide tumormikromiljøet som spesielt forekommer i eggstokkreft er at "noen uvanlig store reseptorer danner et beskyttende gjerde rundt tumorceller, så selv om immuncellene når dit, er det mange hindringer."
Så han og kollegene fokuserte på hvordan man kan overvinne fiendtligheten til mikromiljøet. Slik kom de på ideen om antistoffer med "to hoder".
Det ene hodet fester seg til kreftcellens FOLR1-protein, mens det andre hodet fokuserer på å drepe det ved å utløse dødsreseptoren. FOLR1 er allerede "godt etablert" som en markør for kreft i eggstokkene som sannsynligvis vil ha dårlige resultater.
Fra laboratorietester som de gjorde på celler og hos mus, mener forskerne at de konstruerte antistoffene er 100 ganger kraftigere til å drepe eggstokkreftceller enn de som er testet i kliniske studier.
‘Redd’ andre antistoffterapier
Tushir-Singh sier at en annen fordel med deres tilnærming er at det ikke ser ut til å gi de toksiske bivirkningene sett med mange andre antistoffterapier.
Det som ofte sees i antistoffterapi er at mange av antistoffene forlater blodet for raskt og samler seg i leveren, noe som forårsaker levertoksisitet. Men fordi tilnærmingen deres sikrer at antistoffene finner et "godt hjem" i svulsten, holdes de "borte fra leveren," forklarer Tushir-Singh.
Forskerne ønsker til slutt å teste metoden i forsøk på mennesker, selv om det fortsatt er en vei å gå før den er klar for det. De må finne midler til videre preklinisk testing og arkivere et undersøkelsesmedisin.
Tushir-Singh antyder at tilnærmingen - med noen modifikasjoner - også kan brukes til å behandle andre solide svulster, slik som bryst- og prostatakreft.
I tillegg kan det også være mulig å bruke den til å "gjenopplive" noen antistoffterapier som har vist skuffende resultater.
"Jeg tror sterkt [...] at denne fremgangen vil tillate oss å redde og gi en ny leiekontrakt til mange antistoffer som har mislyktes i klinikken."
Jogender Tushir-Singh
