Nytt molekyl hindrer kreft i å 'lure' immunforsvaret
Ny forskning kaster en skiftenøkkel i kreftens bedragplaner. Et molekyl som forskere har designet hindrer kreftceller i å lure immunforsvaret til å opprettholde veksten.
Kreft har mange lure måter det lurer immunforsvaret til å skåne det eller til og med øke spredningen.
En slik måte involverer de såkalte myeloide cellene. Dette er et sentralt våpen i immunsystemets rustning. Myeloide celler er begge avgjørende for kroppens medfødte immunrespons og dens adaptive respons mot et bredt spekter av patogener.
I teorien bør myeloide celler angripe inntrengere som kreftceller. Men sistnevnte lurer førstnevnte til å "tenke" at kreftceller faktisk er en del av kroppen som noe har skadet. Som et resultat tauer tumorcellene de myeloide cellene for å hjelpe dem med å dele seg og vokse.
Et forskergruppe har imidlertid nå funnet en måte å hindre kreftens planer på. Ny forskning, vises i tidsskriftet Naturkommunikasjon, avslører et nytt mål for immunterapi, som kan stoppe kreft i å rekruttere myeloide celler.
Vineet Gupta, Ph.D., professor og nestleder for forskning og innovasjon ved Institutt for indremedisin ved Rush Medical College i Chicago, IL, ledet sammen den nye forskningen med Judith Varner, Ph.D., fra Moores Cancer Senter ved University of California i San Diego.
Hvordan kreft lurer immuncellene
Ved å bruke to typer genetisk modifiserte mus, avslørte forskerne mekanismen som kreftceller bedrar immunforsvaret.
De fant at et protein kalt CD11b vanligvis ville hjelpe myeloide celler til å transformere seg til en undertype av myeloide celler kalt M1 makrofager. M1 makrofager kan stoppe tumorvekst.
Forskningen avslørte imidlertid at kreftceller forstyrrer aktiviteten til CD11b, og i stedet for å gjøre myeloide celler til M1-makrofager, gjør de dem til M2-makrofager.
I stedet for å undertrykke tumorvekst, øker M2-makrofager denne prosessen. De gjør det ved å holde immunforsvaret av T-celler - som er avgjørende for å avverge sykdom - og ved å skille ut vekstfaktorer som gir drivstoff til kreftceller med nye blodkar, slik at de kan få næringsstoffer og vokse raskere.
I kreft fremmer således "myeloide celler tumorvekst og undertrykker aktiviteten til [sykdomsbekjempende] T-celler," forklarer prof. Gupta.
Tidligere forskning innen immunterapi, fortsetter professoren, har vist at medisiner som aktiverer T-celler kan være "ekstremt effektive for å kontrollere tumorvekst."
Imidlertid ser denne tilnærmingen ikke ut til å fungere for alle kreftformer, noe som motiverte forskerne til å fortsette å søke etter måter å forbedre immunterapi.
Molekyl utløser CD11b for å stoppe tumorvekst
I den nye studien så Prof. Gupta og teamet hans etter et middel som ville forbedre aktiviteten til CD11b for å stoppe myeloide celler til å endre seg til M2-makrofager.
For det første studerte de effekten av CD11b-deprivasjon hos mus, og som forventet fant de at transplanterte svulster vokste mye raskere og større hos mus uten genet for CD11b.
Også flertallet av myeloide celler i svulstene til disse gnagere var M2-makrofager.
Deretter utviklet og brukte forskerne et molekyl som heter Leukadherin-1 (LA-1) for å øke aktiviteten til CD11b. Å øke dette proteinet reduserte svulster drastisk hos musene som fikk behandlingen.
Forskerne konstruerte også mus med en såkalt punktmutasjon for å styrke funnene - og for å sikre at det nylig utviklede molekylet faktisk undertrykte tumorvekst ved å virke på CD11b. Punktmutasjonen fikk CD11b til å forbli aktiv hele tiden.
"Økningen i CD11b-aktivitet i musen med punktmutasjonen etterligner den som ble gitt på CD11b i normale mus med administrering av LA-1," rapporterer Prof. Gupta. "Resultatene var de samme."
I hver situasjon krympet svulstene drastisk, noe som potensielt betyr at aktivering av CD11b er et gyldig nytt medikamentmål i kreftimmunterapi.
LA-1, molekylet forskerne designet, er et så lovende stoff, sier forskerne. De advarer imidlertid om at det kan ta år før molekylet oversettes til en allment tilgjengelig sikker behandling for kreft.
