'Gut itch' kan forklare smerte i IBS
Ny forskning kaster nytt lys over kroniske smertemekanismer i irritabel tarmsyndrom (IBS), og lover nye og mer effektive behandlinger for tilstanden.
Mellom 25 og 45 millioner mennesker i USA lever med IBS, og opptil 15% av verdens befolkning kan ha tilstanden.
De vanligste IBS-symptomene inkluderer magesmerter, oppblåsthet og endringer i avføring. Selv om andre symptomer kan følge sykdommen, er kronisk smerte en nøkkelmarkør for tilstanden.
Så hva forårsaker kronisk smerte i IBS? Dette er spørsmålet forskere fra Flinders University i Adelaide, Australia, siktet for å undersøke i håp om at en bedre forståelse av smerte vil føre til bedre behandlinger.
Slik det ser ut, er det ingen kur mot IBS, og de vanligste smertestillende er opioider. Dette til tross for mangel på bevis for at opioider kan hjelpe på sikt og deres avhengighetsrisiko.
Professor Stuart Brierley, som også er Matthew Flinders-stipendiat i gastrointestinal nevrovitenskap, er seniorforfatter av den nye studien, som vises i tidsskriftet JCI Insight.
Klørreseptorer i huden forklarer også tarmsmerter
Prof. Brierley og kollegaer satte seg for å undersøke hvordan nervene i tarmen utløser kronisk smerte i IBS, og om det er de "irriterte" nervene selv som forårsaker irritabiliteten i IBS.
For å gjøre det undersøkte teamet hudvev fordi huden er utsatt for både smerte og kløe. Forfatterne forklarer i sitt papir at kløe, i likhet med smerte, har en beskyttende rolle.
Kløe forårsaker riper, som renser huden for irriterende stoffer, akkurat som smerter utløser tilbaketrekning eller unngåelse av skadelige stimuli.
“Pasienter med IBS [opplever] kroniske magesmerter og opplever omledning av nervesystemet slik at de føler smerte når de ikke burde - vi bestemte oss for å stille viktige spørsmål om hvordan nerver i tarmen aktiveres for å forårsake smerte for å finne potensialet løsninger, sier professor Brierley.
Prekliniske eksperimenter på mus viste at "reseptorer som formidler kløe i huden også formidler smerter i tarmen," forklarer forskeren i videoen nedenfor:
Prof. Brierley og hans kolleger brukte agonister - eller aktiverende forbindelser - for disse klørreseptorene og fant ut at de også aktiverte koloniske sensoriske nevroner både in vitro og in vivo i musemodeller.
Videre utløste administrering av flere av disse agonistene individuelt i musens kolon, en "uttalt visceral overfølsomhet for kolorektal distensjon."
Administrering av flere av disse agonistene samtidig "som en" kløe-cocktail "forsterket overfølsomhet for tykktarmsdistens og endret museatferd," skriver forskerne.
"Vi fant reseptorer som gir kløende følelse på [huden] også gjør det samme i tarmen, så [IBS] pasienter lever i det vesentlige med en" tarmkløe, "sier prof. Brierley.
"Vi har oversatt disse resultatene til humane vevstester, og håper nå å bidra til å skape en behandling der folk kan ta en oral medisin mot IBS."
Prof. Stuart Brierley
Forskeren forklarer at i IBS oppstår kronisk smerte når kløesignalet kobles sammen med den såkalte wasabi smertereseptoren, også kjent som TRPA-1-ionekanalen. Wasabi-reseptoren er en del av familien “Transient receptor potential (TRP) ion channel”.
"Hvis du tenker på hva som skjer når du spiser wasabi," sier prof. Brierley, "aktiverer det en reseptor på nervene og sender et smertesignal - det er akkurat det som skjer i tarmen når [mennesker med IBS] opplever kløe effekt eller wasabi-effekt i tarmen. ”
Å målrette direkte mot disse reseptorene, forklarer forfatterne, kan effektivt behandle kronisk smerte og ubehag i IBS.
"Etter å ha vist disse mekanismene bidrar til kronisk tarmsmerter, kan vi nå finne ut måter å blokkere disse reseptorene og derved stoppe" gut itch "-signalet som beveger seg fra tarmen til hjernen. Dette vil være en langt bedre løsning enn problemene som for tiden presenteres av opioidbehandlinger. "
