Diabetes: Overraskende ny rolle av fett avslørt
En ny studie, publisert i tidsskriftet Cellemetabolisme, utfordrer den nåværende forståelsen av hva som forårsaker diabetes. Funnene kan føre til nye terapier.
For mer enn to tiår siden foreslo forskere at virkningen av et enzym kalt proteinkinase C epsilon (PKCɛ) i leveren kan forårsake diabetes. Forskerne la ut dette enzymet, hemmer aktiviteten til insulin ved å virke på insulinreseptorer.
Siden den gang har andre studier vist at å slå ut PKCɛ-genet hos mus beskyttet gnagere mot glukoseintoleranse og insulinresistens når de spiste et fettfattig kosthold.
Imidlertid forble den nøyaktige plasseringen der dette enzymet ble aktivert uklart. Nå antyder en ny studie - ledet av Carsten Schmitz-Peiffer, lektor ved Garvan Institute of Medical Research i Darlinghurst, Australia - at leveren ikke er ansvarlig for å aktivere enzymet og spre dets skadelige effekter. I stedet er fettvev i hele kroppen skyldige.
Fedme er en kjent risikofaktor for type 2-diabetes, og den nåværende studien legger til den økende forskningen som avslører forbindelsen mellom kroppsfett og risikoen for å utvikle den metabolske tilstanden.
I tillegg kan den nye studien føre til nye strategier for å forstyrre aktiviteten til PKCɛ, og til slutt føre til nye behandlinger.
‘Handler fra fettvev for å forverre’ diabetes
Schmitz-Peiffer og kollegaer matet mus med et fettfattig kosthold, og fremkalte dermed symptomer på type 2-diabetes, som glukoseintoleranse og insulinresistens, hos dyrene. Insulinresistens oppstår når leveren ikke lenger reagerer på insulin, hormonet utskilt av bukspyttkjertelen.
Deretter slo forskerne ut genet som var ansvarlig for PKCɛ i leveren, eller genet som var ansvarlig for PKCɛ i hele fettvevet til musene, og sammenlignet resultatene.
Schmitz-Peiffer rapporterer om funnene og sa: "Den store overraskelsen var at når vi fjernet PKCε-produksjonen spesifikt i leveren - ble musene ikke beskyttet."
"I over et tiår," fortsetter hovedforfatteren, "det antas at PKCε opptrer direkte i leveren - av den logikken burde disse musene ha vært beskyttet mot diabetes."
“Vi ble så overrasket over dette at vi trodde vi hadde utviklet musene våre feil. Vi bekreftet fjerningen og testet den på flere forskjellige måter, men de blir fortsatt glukoseintolerante når de får et [høyt fett diett]. "
"Det vi fant," forklarer Schmitz-Peiffer, "er at hvis vi fjernet PKCε-produksjonen bare fra fettvev, ble musene beskyttet mot å bli glukoseintolerante, på samme måte som da vi fjernet PKCε fra hele dyret."
"Så PKCε utvikler ikke diabetes fra leveren, men faktisk virker det fra fettvev for å forverre sykdommen."
Carsten Schmitz-Peiffer
Hvordan PKCɛ påvirker fettceller
For å bestemme den nøyaktige måten PKCε påvirker fettvev på, undersøkte forskerne hvordan enzymet påvirket formen og størrelsen på fettcellene.
"Under mikroskopet så fettcellene veldig forskjellige ut," rapporterer Schmitz-Peiffer. "Hos mus med [høyt fett diett] med PKCε fjernet fra fettvevet, så vi for det meste små, sunne fettceller."
"Og i mus med høyt fettinnhold] med PKCε intakte - som er glukoseintolerante - så vi flere av de usunne, oppblåste fettcellene, som har en tendens til å ha mindre tilgang til oksygen og bli betent."
Dette antyder for forskerne at fettvev kan ha en mye mer vidtrekkende effekt på metabolsk helse enn tidligere antatt.
"Vi vet at fettvev er mye mer enn bare en inert masse for lagring av fett," sier Schmitz-Peiffer.
"[Jeg er ikke et veldig dynamisk organ, det sender mange meldinger og frigjør faktorer som kommuniserer med resten av kroppen, inkludert leveren."
"Hvis PKCε endrer fettens natur og påvirker den generelle helsen til fettceller, endrer den typen meldinger den sender og faktorer den frigjør - som kan virke på leveren og muligens andre organer for å forstyrre glukosemetabolismen."
Forskerne planlegger å utvikle et medikament som, når det tas oralt, kan være i stand til å forstyrre PKCε.
“Disse resultatene gir oss en enda bedre ide om hvordan vi kan målrette PKCε for å utvikle mest mulig effektive behandlinger. Og terapeutisk målretting mot PKCε vil være en ny mulig tilnærming for diabetesbehandling. "
Carsten Schmitz-Peiffer
