Slette bare ett gen kan 'fullstendig forhindre' kreft i bukspyttkjertelen
Ved å bruke en musemodell for kreft i bukspyttkjertelen har forskere zoomet inn på et enkelt gen som stoppet aggressiv kreft i bukspyttkjertelen fra å utvikle seg da forskerne fjernet den.
Bukspyttkjertelkreft er en aggressiv form for kreft som har en tendens til å bli diagnostisert ganske sent og ofte motstår behandling.
I følge National Cancer Institute (NCI) er kreft i bukspyttkjertelen den fjerde viktigste årsaken til kreftdød i USA. Noen anslag spår at innen 2020 vil kreft i bukspyttkjertelen bli den nest viktigste dødsårsaken.
NCI anslår at det i 2019 vil være 56770 nye tilfeller av kreft i bukspyttkjertelen og 45750 dødsfall som følge av det.
En av de viktigste driverne bak kreft i bukspyttkjertelen er det såkalte KRAS-onkogenet. Men ny forskning identifiserer et annet gen hvis virkning er avgjørende for utviklingen av denne kreften.
Dr. Diane Simeone, som er direktør for bukspyttkjertelkreftsenteret ved New York University Langone Healths Perlmutter Cancer Center, er den tilsvarende forfatteren av denne nye forskningen.
Dr. Simeone og hennes kolleger gjennomførte en studie på mus og humane pasientprøver for å undersøke rollen til et gen kalt "ataksia-telangiectasia gruppe D kompletterer" (ATDC) i dannelsen av bukspyttkjertelen.
Forskerne vil publisere sine funn i tidsskriftet Gener og utvikling.
Studerer hvordan normale celler blir kreftfremkallende
Den nye forskningen startet fra teorien om at svulster oppstår som et resultat av voksne celler som går tilbake til et tidligere, mer "primitivt" stadium som ligner på fostrets utviklingsceller med høy vekst.
Voksne celler går tilbake til dette stadiet for å reparere skade og betennelse og forsyne kroppen med nye celler som kan erstatte de som er tapt. I en sunn kropp starter og stopper denne prosessen etter at den er ferdig med å reparere skadene.
Imidlertid, i kombinasjon med andre genetiske defekter, går teorien, hva kroppene våre har til hensikt å være en helbredelsesprosess, stopper ikke, men i stedet går det galt og forårsaker kreft.
I den nåværende studien fokuserte Dr.Simeone og teamet på en type bukspyttkjertelcelle kalt acinærceller. Disse cellene skiller ut fordøyelsesenzymer som også kan forårsake skade på vevet i tynntarmen.
For å kompensere for denne skaden, kan acinære celler raskt gå tilbake til et stamcelle-lignende stadium som høy vekst karakteriserer.
Acinar celler, forklarer forskerne, kan bli kreft når de får DNA-mutasjoner, inkludert de som karakteriserer KRAS-onkogenet.
Mer spesifikt, når stressede, kan acinære celler forvandles til det som kalles “acinar-to-ductal metaplasia” (ADM) - et mellomleddstrinn som fører opp til primitive celletyper med høy vekst.
Disse cellene kan videre transformeres til et andre trinn kalt "bukspyttkjertelen intraepitelial neoplasia" (PanIN), der celler multipliserer mer enn de burde.
‘En av de mest dype’ tumorblokkene
I denne studien brukte Dr. Simeone og team først mus for å lage en modell av pankreatitt - en inflammatorisk tilstand som kan føre til at acinære celler blir til duktale celler med høy vekst.
Voksne "duktale celler deler noen likheter med embryonale primitive kanaler og kan beholde evnen til å generere endokrine celler hos den voksne."
Dr. Simeone og kollegaer fant at ATDC-genuttrykket gikk opp noen dager etter at pankreatitt forårsaket vevsskade, og det økte til nivåene som kreves for at acinærceller kan transformeres til duktale celler.
Videre, når ATDC-genet var til stede, i kombinasjon med KRAS-onkogenet, utviklet alle studiemus aggressiv kreft i bukspyttkjertelen.
Men da forskerne fjernet ATDC-genet, utviklet ingen av kreftutsatte mus kreft. I tillegg gikk acinarceller ikke engang til ADM- eller PanIN-scenen.
Dr. Simeone kommenterer hvor overraskende funnene var og sa: "Vi trodde at sletting [av ATDC-genet] ville redusere kreftveksten, ikke forhindre det helt."
"Vi fant ut at sletting av ATDC-genet i bukspyttkjertelceller resulterte i en av de mest dype blokkeringer av svulstdannelse som noensinne er observert i en velkjent musemodell konstruert for å utvikle bukspyttkjertel ductal adenokarsinom, [...] som trofast etterligner menneskers sykdom."
Dr. Diane Simeone
Ytterligere eksperimenter som forskerne utførte, avslørte ytterligere detaljer om kjedereaksjonmekanismen som forklarer hvordan ATDC ender med å utløse kreft.
Forskerne identifiserte også et annet signalprotein og et ytterligere gen, som begge er involvert i denne svulstdannende prosessen - og som kan utgjøre potensielle mål for nye terapeutiske og forebyggende strategier mot kreft i bukspyttkjertelen.
