Kan håndtering av kolesterol forhindre Alzheimers?
Den hittil største genetiske studien av Alzheimers sykdom viser at en "håndfull genvarianter" øker noen menneskers risiko for både demens og hjerte- og karsykdommer. Funnene innebærer at vi i prinsippet kan være i stand til å gjenbruke noen kardiovaskulære medisiner for å forebygge eller behandle Alzheimers.
Alzheimers sykdom rammer allerede et stort antall eldre voksne i USA og over hele verden, men Centers for Disease Control and Prevention (CDC) advarer om at belastningen av tilstanden vil dobles i USA innen 2060.
For tiden lever omtrent 5,7 millioner amerikanere med tilstanden, og eksperter forventer at dette tallet vil nå nesten 14 millioner i løpet av de neste fire tiårene.
Som et resultat er det både viktig å spore årsaken til Alzheimers og å komme nærmere en kur.
Forskere vet at denne nevrodegenerative tilstanden har en sterk genetisk komponent. For eksempel er en person med en kopi av APOE4-genvarianten dobbelt så sannsynlig å utvikle Alzheimers som noen uten den, mens to eksemplarer kan øke risikoen opptil 12 ganger.
APOE-genet koder for et protein kalt apolipoprotein E. I kombinasjon med fett, eller lipider, danner dette proteinet en type molekyl som kalles lipoprotein.
Lipoproteiner spiller en rolle i transporten av kolesterol og andre typer fett gjennom blodet, så det er allerede en etablert sammenheng mellom Alzheimers sykdom og kolesterol.
Ny forskning har imidlertid nå avdekket mange andre gener som forbinder risikoen for Alzheimers med kardiovaskulær sykdom.
Den nye studien, som vises i tidsskriftet Acta Neuropathologica, er den hittil største genetiske studien av Alzheimers sykdom. Veiledere for studien var medforfattere Celeste M. Karch, Ph.D., assisterende professor i psykiatri ved Washington University School of Medicine i St. Louis, Missouri, og Dr. Rahul S. Desikan, Ph.D. , assisterende professor i nevroadiologi ved University of California, San Francisco.
Alzheimers og hjerte- og karsykdommer
Forskergruppen brukte "store genom-foreningsstudier og validerte verktøy" for å undersøke DNA fra over 1,5 millioner mennesker.
Spesielt undersøkte teamet forskjellene i DNA hos personer som hadde risikofaktorer for hjertesykdom, for eksempel en høy kroppsmasseindeks (BMI), type 2-diabetes og høyt triglyserid- og kolesterolnivå.
Samlet sett fant analysen 90 poeng i genomet, kalt single nucleotide polymorphisms (SNPs), som hadde en assosiert risiko for både Alzheimers og kardiovaskulær sykdom.
Forskerne identifiserte disse 90 SNP-ene over totalt 19 kromosomer.
Seks av disse 90 SNP-ene påvirket begge Alzheimers sykdomsrisiko sterkt og økte nivåene av blodlipider - et funn som bekreftet resultatene fra tidligere studier.
Noen av SNPene som teamet identifiserte, var i gener som forskere ikke tidligere hadde assosiert med Alzheimers risiko. Disse inkluderte flere SNPer i CELF1 / MTCH2 / SPI1-regionen på kromosom 11, som tidligere studier hadde knyttet til immunitet.
Forskerne replikerte sine funn i en stor genetisk studie av sunne individer. De fant at deltakerne med en familiehistorie av Alzheimers var mer sannsynlig å ha de nylig identifiserte risikogenene, selv om de ikke selv hadde noen symptomer.
Kan lavere kolesterol forebygge Alzheimers?
Medforfatter Karch rapporterer om funnene og sa: "Genene som påvirket lipidmetabolismen var de som også var relatert til Alzheimers sykdomsrisiko."
Imidlertid bemerker hun: "Gener som bidrar til andre kardiovaskulære risikofaktorer, som kroppsmasseindeks og type 2-diabetes, så ikke ut til å bidra til genetisk risiko for Alzheimers."
"Disse funnene representerer en mulighet til å vurdere å gjenbruke legemidler som er rettet mot veier som er involvert i lipidmetabolisme," legger Karch til. "Bevæpnet med disse funnene kan vi begynne å tenke på om noen av disse stoffene kan være nyttige for å forebygge eller forsinke Alzheimers sykdom."
Dr. Desikan bemerker at funnene indikerer at det å holde kolesterol og triglyseridnivåer i sjakk kan bidra til å håndtere Alzheimers risiko hos noen mennesker. Han understreker imidlertid at mer forskning er nødvendig for å bekrefte dette.
“Disse resultatene innebærer at kardiovaskulær og Alzheimers patologi, uansett hva som forårsaker hva, oppstår samtidig fordi de er genetisk knyttet. Det vil si at hvis du har denne håndfull genvarianter, kan du være i fare ikke bare for hjertesykdom, men også for Alzheimers. "
Dr. Rahul S. Desikan
Karch oppsummerer studien og sier den "understreker at det er mye å lære om hvordan gener som driver Alzheimers sykdomsrisiko, også øker risikoen for andre helseproblemer, spesielt hjerte- og karsykdommer, og omvendt."
"Så vi må virkelig tenke på disse risikoene mer helhetlig," avslutter forfatteren.
