Tykktarmskreft: Endringer i tarmbakterier kan føre til ny blodprøve
Ny forskning på mus og mennesker antyder at ubalanser i tarmbakterier kan spille en nøkkelrolle for å fremme utviklingen av tykktarmskreft. Funnet hjelper forskere med å utvikle en blodprøve som kan hjelpe dem med å diagnostisere denne kreftformen.
I 2019 vil leger ha diagnostisert anslagsvis 145.600 nye tilfeller av kolorektal kreft bare i USA, ifølge National Cancer Institute.
Ofte har denne kreftformen imidlertid ingen åpenbare symptomer i begynnelsen, noe som kan gjøre det vanskelig å diagnostisere tidlig. Dette kan bety at individer ikke har mulighet til å starte riktig behandling før svulstene har vokst og spredt seg.
Saker blir enda mer kompliserte når det gjelder sporadisk kolorektal kreft, som utvikler seg hos mennesker uten kjente risikofaktorer for kreft.
Av disse grunner leter forskerne kontinuerlig etter bedre måter å forstå både hva som driver risiko for tykktarmskreft, og hvordan man identifiserer tilstedeværelsen tidlig.
Nylig har et team ledet av Dr. Iradj Sobhani fra Hôpitaux Universitaires Henri Mondor (Assistance Publique - Hôpitaux de Paris) og University Paris-Est Créteil, takket være forskning utført i en musemodell, vist at en ubalanse i den sensitive tarmen. mikrobiota, kalt “dysbiose”, er knyttet til utbruddet av tykktarmskreft.
Dette funnet har hjulpet forskerne med å utvikle en blodprøve som er i stand til å plukke opp de epigenetiske (genuttrykk) endringene som igjen er assosiert med både dysbiose og tumorutvikling.
I følge studieoppgaven omtalt i PNAS, har denne blodprøven vist seg å være nøyaktig i en liten prospektiv valideringstest som involverer personer med sporadisk kolorektal kreft.
Utvikler en diagnostisk blodprøve
Etter tidligere forskning som antydet at tarmmikrobiota kan være involvert i utvikling av kreft, bestemte forskerne seg for å fordype seg i de mulige mekanismene som spilles.
De studerte 136 mus som de transplanterte prøver av enten fersk avføring samlet fra ni personer med sporadisk kolorektal kreft eller ferske avføringsprøver fra ni friske individer.
Deretter, 7 og 14 uker etter transplantasjonene, analyserte forskerne musens kolon og lette etter eventuelle endringer.
Teamet fant at musene som hadde mottatt transplantasjon av avføring fra kreftpasienter, presenterte dysbiose, og i tillegg hadde de utviklet avvikende kryptofoci (precancerous lesions). Forskerne la også merke til at disse musene hadde et unormalt høyt antall hypermetylerte gener - en funksjon som vanligvis er assosiert med kreftsvulster.
Da de utførte lignende analyser for personer med sporadisk kolorektal kreft, fant forskerne den samme sammenhengen mellom dysbiose og unormale endringer i genuttrykk.
Teamet lurte deretter på om det ville være mulig å utvikle en ikke-invasiv blodprøve for å diagnostisere kolorektal kreft i tidlig stadium hos personer som ikke presenterte symptomer.
Så de utarbeidet en test som vurderte nivået av hypermetylering av tre forskjellige gener i bakteriell genom. For å gjøre dette kartla de først bakteriegenomene til 1000 personer som ikke hadde noen symptomer, men som skulle motta koloskopi for å sjekke om kreftsvulster.
Forskerne kalte hypermetyleringsnivåene til de tre genene for den «kumulative metyleringsindeksen», og det var denne verdien blodprøven vurderte.
Basert på resultatene av denne potensielle valideringsstudien konkluderte teamet med at de faktisk kunne stole på en persons kumulative metyleringsindeks for å forutsi utbruddet av sporadisk kolorektal kreft.
Forskerne håper å gjennomføre ytterligere studier i større årskull for å sikre at blodprøven er pålitelig i større skala.
