Alzheimers: 'Sterkt bevis' på virusinvolvering
En stor analyse av forskjellige typer data fra postmortem tester av hjernevev støtter ideen om at virus er involvert i Alzheimers sykdom.
Forskerne - inkludert spesialister fra Icahn School of Medicine ved Sinai-fjellet i New York City, NY og Arizona State University i Phoenix - fant at hjernen til mennesker med Alzheimers hadde mer menneskelig herpesvirus HHV-6A og HHV-7 enn hjernen. av mennesker uten sykdommen.
Den nye studien ble finansiert av National Institute on Aging, som er en del av National Institutes of Health (NIH), og en artikkel om den skal snart publiseres i tidsskriftet Neuron.
Studiepapiret beskriver en kompleks og ”multiscale” undersøkelse som involverer avanserte datamodeller som trekker på forskjellige nivåer av data. Dataene spenner bevis knyttet til: DNA, RNA-molekylene som transkriberer det, og proteiner; og kliniske og patologiske trekk.
Det gir overbevisende bevis på hvordan virus kan være involvert i "regulatoriske genetiske nettverk" som forskere mener kan føre til Alzheimers sykdom.
Men selv om det støtter ideen om at virus spiller en rolle, viser det ikke klart om virus forårsaker Alzheimers, eller om de bare er "opportunistiske passasjerer" av sykdomsprosessen.
Likevel hjelper det å lære mer om involvering av virus å forbedre vår kunnskap om Alzheimers sykdomsbiologi og kan føre til nye behandlinger.
Dr. Richard J. Hodes, som er direktør for National Institute on Aging, sier at bevisene "forsterker kompleksiteten av Alzheimers" og burde hjelpe alle forskere med å undersøke sykdommen "grundigere."
Alzheimers sykdom øker
Alzheimers er en hjernedestruerende sykdom som dreper nevroner, eller hjerneceller, og blir verre over tid. Etter hvert som det utvikler seg, frarøver det oss vår evne til å tenke, huske, ha samtaler, bidra til samfunnet og leve uavhengige liv.
Sykdommen er den viktigste årsaken til demens, som rammer rundt 50 millioner mennesker over hele verden, med rundt 10 millioner nye tilfeller som oppstår hvert år.
I USA - hvor antall mennesker som lever med sykdommen øker raskt - er Alzheimers en ledende årsak til dårlig helse og funksjonshemming og den sjette viktigste dødsårsaken.
Sykdommen rammer for tiden rundt 5,7 millioner mennesker i USA. Dette tallet forventes å stige til i underkant av 14 millioner innen 2050, og da vil de årlige kostnadene for demens nesten ha blitt firedoblet fra 277 milliarder dollar til 1,1 billion dollar.
Ingen har ennå oppdaget årsaken til Alzheimers. Imidlertid antyder økende bevis at det er komplekst og sannsynligvis involverer forskjellige biologiske prosesser, for eksempel opphopning av giftige former for tau og amyloidproteiner i hjernen.
Ideen om at mikrober - og måten kroppen forsvarer seg mot dem - er involvert i utviklingen av Alzheimers sykdom, har eksistert i 60 år eller mer.
Spesielt bemerker forfatterne at siden hundreårene har "hundrevis" av studier rapportert sammenhenger mellom Alzheimers sykdom og forskjellige mikrober, inkludert herpesvirus.
Behov for å avklare underliggende virale mekanismer
Imidlertid, utover å antyde en kobling, har ingen av disse studiene kastet mye lys på den underliggende biologien, og en "konsistent tilknytning til spesifikke virale arter har ikke kommet fram."
En mulig sykdomsprosess som involverer virus har blitt foreslått av nyere forskning som viste hvordan forskjellige typer mikrober kan "stimulere" akkumuleringen av amyloid-beta.
Giftige klumper av proteinet er funnet i hjernen til mennesker som hadde Alzheimers da de døde.
Den nye studien startet som et søk etter nye Alzheimers-behandlinger i det store lageret av legemidler som allerede er godkjent for bruk i andre sykdommer.
For å gjøre dette måtte lagene lage kart over de forskjellige genetiske og biologiske nettverkene av Alzheimers sykdom slik at de kunne sammenligne dem og hvordan de kunne bli påvirket av forskjellige medisiner.
Det var under denne prosessen at de oppdaget at Alzheimers sannsynligvis involverer en kompleks blanding av faktorer, inkludert genetiske trekk hos personen med sykdommen og virusene de blir utsatt for i løpet av livet.
Ved å bruke data fra en rekke hjernebanker og kohortstudier, tok teamet en trinnvis tilnærming. De identifiserte sannsynlige virussekvenser ved hjelp av informasjon fra Mount Sinai Brain Bank. De bekreftet dem ved hjelp av data fra Mayo Clinic Brain Bank, Memory and Aging Project og Religious Orders Study.
Ved å legge til data fra Emory Alzheimers Disease Research Center, samlet forskerne flere ledetråder om hvordan de forskjellige virussekvensene kan endre proteinnivået i hjernen.
Hovedfunnene
Etter videre analyse ved hjelp av avanserte datamodeller gjorde teamet flere viktige funn. Den første var at herpesvirusene HHV-6A og HHV-7 syntes å være mer utbredt i prøver fra hjernen til mennesker med Alzheimers sykdom.
Et annet viktig funn var oppdagelsen av flere "overlappinger" mellom "virus-vert-interaksjoner og gener assosiert med Alzheimers risiko."
Forskerne fant også bevis som involverte gener, transkripsjon av gener og proteiner fra flere virus som påvirker Alzheimers sykdomsbiologi.
"Hypotesen om at virus spiller en rolle i hjernesykdom er ikke ny, men dette er den første studien som gir sterke bevis basert på upartiske tilnærminger og store datasett som gir støtte til denne undersøkelseslinjen."
Dr. Richard J. Hodes
