ALS: En ny terapi kan være i sikte
Ny forskning gjør en oppdagelse som "antyder en klar tilnærming for å utvikle en potensiell terapi for ALS."
Amyotrofisk lateral sklerose (ALS) er en nevrodegenerativ tilstand som påvirker en persons motoriske nevroner.
I følge National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) opplever personer med ALS gradvis lammelse, noe som ofte resulterer i død av respirasjonssvikt i løpet av 3–5 år. Omtrent 10 prosent av menneskene som har tilstanden, lever imidlertid i 10 år.
NINDS siterer også Centers for Disease Control and Prevention’s (CDC) 2016 anslår at 14 000–15 000 mennesker i USA har tilstanden. ALS har foreløpig ingen kjent kur.
U.S. Food and Drug Administration (FDA) har bare godkjent to medisiner som bremser sykdommen, om enn beskjedent: riluzol og edaravon. Kliniske studier har vist at riluzol utvider overlevelsen med noen måneder, mens edaravone forbedrer den daglige funksjonen til mennesker med ALS.
Vanligvis drar imidlertid personer som lever med ALS hovedsakelig fordel av støttende eller lindrende behandling.
Ny forskning kan bidra til å endre disse begrensede behandlingsalternativene, ettersom forskere har avdekket et gen som kan tjene som et nytt legemiddelmål.
Joseph Klim, en postdoktor ved Harvard Department of Stem Cell and Regenerative Biology i Cambridge, MA, er den første forfatteren av det nye papiret, som vises i tidsskriftet Natur nevrovitenskap.
‘Eksperimenter gir stort håp for pasientene’
Tidligere forskning har funnet at proteinet TDP-43 aggregerer i nevronene til mennesker med ALS. I stedet for å forbli i kjernen til disse cellene - som det ville gjort i en sunn nevron - i ALS, forlater proteinet kjernen og akkumuleres i cellens cytoplasma.
Denne oppdagelsen fikk forskere til å tro at nevronenes "søppelavhending" -system var genetisk feil på en måte som påvirket TDP-43, men de visste ikke hvilke gener som var ansvarlige.
TDP-43 binder seg til RNA, som kommuniserer den genetiske informasjonen som trengs for å aktivere et bestemt protein.
I denne studien bestemte Klim og kollegaer seg for å undersøke alle typer RNA som TDP-43-proteinet i humane nevroner regulerer. De genetisk modifiserte også TDP-43 og studerte effektene.
Ved å bruke motorneuroner opprettet fra humane stamceller reduserte forskerne TDP-43-proteinet og undersøkte hvordan genuttrykk endret seg som et resultat.
RNA-sekvensering avslørte at Stathmin2 (STMN2), et gen som spiller en nøkkelrolle i vekst og reparasjon av nevroner, endret seg betydelig og konsekvent sammen med TDP-43.
"Når vi hadde en forbindelse mellom TDP-43 og tapet av dette andre kritiske genet, STMN2, kunne vi se hvordan et motorisk neuron kan begynne å svikte i ALS," forklarer Klim.
Kevin Eggan, som er professor i stamceller og regenerativ biologi ved Harvard og studiens tilsvarende forfatter, forklarer hvordan forskerne nådde resultatene.
"Med oppdagelsen at vår menneskelige stamcellemodell hadde forutsagt nøyaktig hva som skjedde hos pasienter, fortsatte [Klim] i dette systemet om å fikse Stathmin2 kunne redde motorneuron degenerasjonen i parabolen vår forårsaket av forstyrrende TDP-43.
"I en vakker serie eksperimenter som jeg tror gir et stort håp for pasientene, fortsatte han med å vise at dette var nøyaktig tilfelle: å redde uttrykk for Stathmin2 reddet vekst av motorneuroner," sier professor Eggan.
Kim legger til: "Vi oppdaget at når TDP-43-nivåer blir redusert i kjernen [...], blir det umulig for STMN2 å lage en viktig komponent for reparasjon eller vekst av motorneuronaksoner."
Forskerne analyserte også menneskelige nevroner som de fikk dødsfall fra mennesker som hadde levd med ALS. Disse funnene replikerte ytterligere stamcelleresultatene.
"Disse eksperimentene peker mot en klar vei for å teste om reparasjon av Stathmin2 hos pasienter kan redusere eller stoppe sykdommen," sier professor Eggan.
"Oppdagelsen vi har gjort antyder en klar tilnærming for å utvikle en potensiell terapi for ALS - en som vil gripe inn i alle, bortsett fra et veldig lite antall individer, uavhengig av den genetiske årsaken til sykdommen deres."
Prof. Kevin Eggan
