Hvorfor forverrer hormonbehandling noen prostatakreft?
Hormonbehandling for prostatakreft fungerer ikke alltid; svulsten kan bli resistent og fortsette å spre seg. Nå avslører ny forskning hvordan terapien endrer miljøet til tumorceller for å få dette til.
Forskere ved Cedars-Sinai Medical Center i Los Angeles, CA, antyder at studien deres kan føre til en "enkel blodprøve" for å identifisere tilfeller av prostatakreft som sannsynligvis blir resistente og aggressive hvis de blir behandlet med hormonbehandling.
De rapporterer sine funn i en studiepapir som nå inneholder i Journal of Clinical Investigation.
Prostatakreft starter i prostata, som er en kjertel som ligger mellom mannens blære og penis, ved siden av endetarmen. Kjertelen omgir urinrøret, som er røret som fører urin fra blæren til penis. Det lager og tilfører væske til sæd når det passerer gjennom dette røret.
Kreften begynner når celler i prostata vokser ut av kontroll og danner en svulst. Det oppstår hovedsakelig hos menn i alderen 65 år og eldre og sjelden før fylte 40 år.
I USA er prostatakreft den vanligste kreft hos menn etter hudkreft. American Cancer Society (ACS) anslår at USA vil se rundt 164690 nye tilfeller av prostatakreft og 29430 dødsfall av sykdommen i 2018.
Hormonbehandling for prostatakreft
Selv om det kan være alvorlig, vil de fleste menn som er diagnostisert med prostatakreft ikke dø av det. Dette er grunnen til at det i USA i dag er 2,9 millioner menn som lever med eller som har overlevd sykdommen.
Generelt er overlevelsesraten for prostatakreft høyere jo tidligere kreften oppdages og behandles. Imidlertid kan mange andre faktorer også påvirke en manns utsikter, inkludert hvor godt kreft reagerer på behandlingen.
Det mannlige kjønnshormonet androgen stimulerer tumorvekst i prostatakreft. Hormonbehandling - også kjent som androgendeprivasjon eller androgen-målrettet terapi - tar sikte på å stoppe svulstveksten ved å redusere androgennivået eller ved å blokkere dens effekt på tumorceller.
Behandlingen kan for eksempel brukes til å krympe svulster før strålebehandling, eller til å behandle menn der kirurgi eller strålebehandling er utelukket.
Hormonbehandling kan lykkes, men det er tilfeller når svulsten utvikler motstand mot behandlingen og deretter kommer tilbake eller sprer seg.
Forvandler kreft til en mer aggressiv type
I sin studieoppgave avslører Cedars-Sinai-forskerne at en mulig årsak til dette er at hormonterapien utløser en grunnleggende endring i svulsten.
Det fører til at noen kreftceller, som hovedsakelig er av den vanlige adenokarsinom-typen, forvandles til en mye sjeldnere type kalt nevroendokrin, som forekommer i mindre enn 1 prosent av tilfellene.
"Denne transformasjonen er et problem," sier seniorstudieforfatter Neil A. Bhowmick, som er meddirektør for kreftbiologiprogrammet ved Cedars-Sinai, "fordi nevroendokrin prostatakreft er spesielt aggressiv, metastaserer lettere og er mer motstandsdyktig. til både androgen-målrettet terapi og cellegift. ”
Han forklarer at det er bevis som tyder på at rundt en fjerdedel av mennene som behandles med hormonbehandling, kan oppleve en tilbakevending av kreft der svulstene ser ut som nevroendokrin prostatakreft og blir behandlingsresistente.
Så, hovedsakelig med mus, bestemte han seg for å fokusere på samspillet mellom prostatakreftceller og deres mikromiljø inne i svulsten. Mikromiljøet støttes av celler som kalles stromaceller.
Teamet fant at androgen deprivasjonsterapi kan påvirke genetiske programmer i stromacellene for å få prostatakreft til å utvikle seg til "en mer aggressiv differensieringstilstand."
Stig i glutamin
De observerte også at celletransformasjonen ble ledsaget av en økning i glutamin, en aminosyre som er kjent for å fremskynde veksten av kreft.
Glutamin ble produsert i de genetisk forandrede stromacellene og “tjente som en energikilde” for kreftcellene, i tillegg til å hjelpe til med å transformere adenokarsinomcellene til nevroendokrine celler.
Til slutt bekreftet forskerne glutaminfunnet hos mennesker. I en liten gruppe menn som hadde prostatakreft, fant de at de som hadde kreftresistens mot behandling hadde høyere nivåer av glutamin i blodet enn de som hadde kreft som responderte på behandlingen.
De antyder at dette betyr at det skal være mulig å utvikle en enkel blodprøve for å oppdage de prostatakreftene som ikke reagerer på hormonbehandling og kanskje til og med forutsier motstand.
"Til vår overraskelse fant vi at denne typen terapi endret cellemiljøet ytterligere på en måte som førte til at adenokarsinomceller i prostata transformerte til neuroendokrine kreft-celler."
Neil A. Bhowmick
