Parkinsons: Studie avslører hvordan kreftmedisin reduserer giftig protein i hjernen
Laboratorie- og dyreforsøk har antydet at leukemiemedikamentet nilotinib kunne lindre symptomer på Parkinsons sykdom. Nå, ved å bruke tidlige resultater fra en klinisk studie på mennesker, har forskere funnet ut hvordan stoffet reduserer giftig protein og øker dopaminnivået i hjernen.
Tap av dopamin, et hjernekjemikalie som hjelper til med å kontrollere bevegelse, er et av de viktigste kjennetegnene ved Parkinsons sykdom. En annen er tilstedeværelsen i hjernen til Lewy-legemer som inneholder giftige klumper av proteinet alfa-synuclein.
De giftige alfa-synuklein-klumpene forstyrrer hjernens evne til å bruke dopamin fra de små lommene, eller vesiklene, som lagrer det.
Forskere ved Georgetown University Medical Center (GUMC) i Washington, DC, undersøkte effekten av en enkelt dose nilotinib på de frivillige som deltok i studien. De fant at det reduserte det giftige alfa-synucleinet som hindrer hjernen i å bruke dopamin i vesiklene.
De rapporterer funnene i en artikkel som nå står i tidsskriftet Farmakologisk forskning og perspektiver.
Seniorstudieforfatter Dr. Charbel Moussa, som er vitenskapelig og klinisk forskningsdirektør for GUMCs Translational Neurotherapeutics Program, sier at funnene deres er "uten sidestykke for ethvert legemiddel som nå brukes til å behandle Parkinsons sykdom."
"Vi oppdager stoffet i hjernen som gir flere effekter," legger han til, "inkludert forbedring av dopaminmetabolisme - reduserer både betennelse og giftig alfa-synuclein."
Den kliniske fase II-studien skal ikke fullføres i ett år til, så det er for tidlig å si hvor trygt eller effektivt stoffet kan være for personer med Parkinsons sykdom.
Hensikten med denne tidlige studien var å finne ut hvordan en enkelt dose av stoffet endrer hjernens biokjemi og dens mekanismer.
Parkinsons sykdom og dopamin
Parkinsons sykdom er en hjernesykdom som først og fremst påvirker bevegelse og forverres over tid. De viktigste symptomene er stivhet, risting, nedsatt koordinering og balanse, og vanskeligheter med å gå og snakke.
Personer med Parkinsons sykdom kan også oppleve endringer i tenkning og atferd, tretthet, depresjon, forstyrret søvn og hukommelse, følelsesmessige endringer, forstoppelse, hudplager og urinproblemer.
I følge Parkinsons stiftelse vil nesten 1 million mennesker i USA ha Parkinsons sykdom innen 2020.
Sykdommen rammer oftest etter fylte 60 år, men den kan også ramme yngre mennesker.
Ingen personer med Parkinsons sykdom vil ha samme mønster og progresjon av symptomene. Å oppdage eller diagnostisere sykdommen er ofte vanskelig fordi folk kan tilskrive noen av endringene til aldring.
Dr. Moussa forklarer at i fravær av Parkinsons sykdom frigjør dopaminproduserende celler i hjernen forbindelsen i vesikler. Alpha-synuclein hjelper til med å opprettholde hjernens tilførsel av dopamin i disse lommene.
Giftig alfa-synuklein
Imidlertid begynner de dopaminproduserende cellene ved Parkinsons sykdom å lage en giftig form av alfa-synuklein som ikke kan gjøre jobben. Til slutt fører dette til funksjonsfeil og deretter død av dopamincellene.
I sin undersøkelse fant Dr. Moussa og teamet hans at effekten av nilotinib var å fremme immunceller for å håndtere det giftige alfa-synuclein, slik at den sunne formen kunne fortsette med jobben.
De testet prøver av blod og cerebrospinalvæske fra de frivillige i forsøket etter at de hadde fått en enkelt dose behandling.
De frivillige, som alle hadde Parkinsons sykdom, var i fem grupper. Fire av gruppene fikk forskjellige doser nilotinib, og den femte gruppen fikk en ufarlig placebo.
I cerebrospinalvæskeprøver kontrollerte forskerne nivåene av dopaminmetabolitter (forbindelser som dopamin brytes ned i), samt indikatorer for betennelsesrespons. Høyere nivåer av dopaminmetabolitter antyder at hjernen bruker mer dopamin.
Testene fant høyere nivåer av dopaminmetabolitter hos de som fikk nilotinib sammenlignet med de som fikk placebo.
"Når stoffet brukes," forklarer Dr. Moussa, "vil nivåene av disse nedbrytningsmolekylene raskt stige."
Forskerne fant at den optimale dosen av nilotinib for økt bruk av dopamin var 200 milligram (mg), som også var dosen som signifikant økte immunresponsen mot betennelse. Dette kan være fordi immunforsvaret mer målretter mot og fjerner den giftige formen av alfa-synuklein.
Narkotika virker på folks egen dopaminprosess
Dr. Moussa sier at den optimale dosen for å øke dopaminaktiviteten passer "pent" med den for å øke immunresponsen.
Funn fra tidligere studier hadde allerede antydet, bemerker han at nilotinib så ut til å anspore både immunceller og hjerneceller til å målrette mot det giftige alfa-synukleinet, og skape rom for den sunne versjonen til å frigjøre den lagrede dopaminen.
I tillegg fant teamet at dosen nilotinib som førte til det mest signifikante fallet i blodnivåer av alfa-synuclein var 150 mg. Mange mennesker som har Parkinsons sykdom har også høye nivåer av alfa-synuclein i blodet, som kan være giftig.
Samlet antyder resultatene at nilotinib reduserer giftig alfa-synuklein og betennelse i hjernen, samtidig som dopamin og cellene som produserer det bevares.
"Dette er spennende fordi denne typen potensiell behandling for Parkinsons kan øke bruken av pasientens eget dopamin i stedet for å bruke eller med jevne mellomrom øke medisiner som etterligner dopamin."
Dr. Charbel Moussa
