Artrose: Kunne forskere ha funnet nøkkelen til forebygging?
En ny studie kan ha avdekket en mulig ny forebyggings- og behandlingsstrategi for slitasjegikt, som er en av de vanligste og svekkende aldersrelaterte sykdommene i USA.
Forskere ved The Scripps Research Institute (TSRI) i San Diego, CA, avslører at proteiner kalt FoxO er nøkkelen til felles helse.
Ved å øke nivåene av disse FoxO-proteinene, tror de at det kan være mulig å behandle slitasjegikt, eller til og med stoppe sykdommen fra å utvikle seg.
Seniorstudieforfatter Dr. Martin Lotz - fra Institutt for molekylær medisin ved TSRI - og teamet hans rapporterte nylig sine resultater i tidsskriftet. Science Translational Medicine.
Slitasjegikt, også referert til som degenerativ leddsykdom, anslås å påvirke mer enn 30 millioner voksne i USA, noe som gjør den til den vanligste typen artritt.
Tilstanden er preget av en nedbrytning av brusk, som er vevet som demper leddene i beinene. Artrose påvirker oftest kneledd, hofte og håndledd.
I en tidligere studie fant Dr. Lotz og teamet at FoxO-nivåene i leddbrusk er redusert. For denne siste studien forsøkte forskerne å finne ut mer om hvordan FoxO-proteiner påvirker leddens helse.
Effekten av FoxO-mangel hos mus
Forskerne nådde sine funn ved å studere mus som manglet FoxO-proteiner i leddbrusk. Sammenlignet med kontrollmus fant forskerne at FoxO-mangelfulle mus opplevde degenerering av leddene i en betydelig yngre alder.
Dessuten viste gnagere med FoxO-mangel større følsomhet for bruskskade under en tredemølleprøve, og de var også mer sannsynlig å utvikle posttraumatisk slitasjegikt på grunn av kneskade.
Ved nærmere undersøkelse fant forskerne at FoxO-mangelfulle mus viste abnormiteter i en prosess kalt autophagy, som er en naturlig prosess der celler kvitter seg med uønskede eller skadede komponenter for å opprettholde helsen og utføre reparasjoner.
FoxO-mangel førte også til abnormiteter i prosessene som beskytter cellene våre mot skade forårsaket av frie radikaler.
I tillegg avslørte studien at mus som manglet FoxO-proteiner ikke klarte å produsere de nødvendige nivåene av et protein som kalles smøremiddel, noe som bidrar til å beskytte leddbrusk mot slitasje.
Den reduserte produksjonen av smøremiddel var knyttet til en reduksjon i sunne celler i den "overflatiske sonen", som er et lag av brusk i kneleddet.
Å øke FoxO ‘kan forhindre’ slitasjegikt
Så hvorfor forårsaker FoxO disse problemene? Forskerne fant at FoxO-proteiner regulerer uttrykk for gener som er viktige for leddhelsen, inkludert de som kontrollerer betennelse og autofagi.
Fraværet av FoxO-proteiner i leddbrusk fører til en økning i betennelse og en reduksjon i autofagi, noe som betyr at celler ikke klarer å reparere noen skader.
"Rengjøringsmekanismene, som holder cellene sunne, virket ikke i disse knockoutmusene," sier Dr. Lotz.
For den siste delen av studien ønsket forskerne å se om å øke FoxO-nivåene kunne gjenopprette disse "husholdningsmekanismene."
Ved å øke FoxO-uttrykket i celler hentet fra personer med slitasjegikt, var forskerne i stand til å normalisere uttrykket av gener assosiert med betennelse og autofagi, og produksjonen av smøremiddel ble også gjenopprettet.
Teamet planlegger nå å lage molekyler som kan øke FoxO-nivåene og vurdere deres effekter i eksperimentelle slitasjegiktmodeller.
"Legemidler som øker uttrykket og aktiviteten til FoxO kan være en strategi for å forebygge og behandle slitasjegikt."
Dr. Martin Lotz
