Kronisk smerte: Ny forbindelse kan erstatte opioider
Forskere testet et alternativ til opioider i en musemodell med kronisk smerte og fant at det var trygt, effektivt og ikke hadde noen av bivirkningene av opioider.
National Institutes of Health (NIH) anslår at i USA har 25,3 millioner voksne kroniske smerter.
En person sies å ha kroniske smerter når de føler smerte hver dag i 3 måneder.
Ytterligere 40 millioner amerikanske individer opplever alvorlige nivåer av smerte.
Opioider som morfin og fentanyl foreskrives rutinemessig for å behandle det "største folkehelseproblemet" som er kronisk smerte, men overresept av opioider har også ført til en folkehelsekrise.
Opioider aktiverer belønningssentre i hjernen, noe som gjør dem svært vanedannende. I USA har over 2 millioner mennesker utviklet "rusmiddelforstyrrelser" som et resultat av å være foreskrevet opioid smertestillende.
I tillegg, på lang sikt, kan opioider ikke engang være nyttige for behandling av kronisk smerte, fordi kroppen blir tolerant mot stoffene. Også opioider kan gjøre kroppen enda mer følsom for smerte, og noen studier har vist at de kan øke risikoen for kroniske smerter i det lange løp.
I denne sammenheng er behovet for å lage sikrere alternativer til opioider alvorlig. Ny forskning gir noe sårt tiltrengt håp, ettersom en modifisert form av et botulinumtoksin viser seg å være trygt og effektivt for behandling av kronisk smerte hos gnagere.
Maria Maiarù, som er forskningsassistent i avdelingen Cell & Developmental Biology ved University College London (UCL) i Storbritannia, er hovedforfatter av avisen.
Funnene er nå publisert i tidsskriftet Science Translational Medicine.
Å skape et smertedempende 'stridshode'
Maiarù og kollegene hennes brøt et botulinummolekyl og rekonstruerte det ved hjelp av et opioid kalt dermorfin.
Ved å gjøre det opprettet de en forbindelse som de kaller derm-bot, som de brukte for å slå av smertesignalene som ryggmargsneuroner sender til hjernen.
For det første binder dermorfin seg til opioidreseptorene på nevronenes overflate. Deretter gir dette derm-bot-forbindelsen tilgang inne i cellen, der botulinum blokkerer frigjøringen av nevrotransmitteren som fører smertesignalet til hjernen.
Samtidig tilsvarende studieforfatter Prof. Bazbek Davletov - ved Institutt for biomedisinsk vitenskap ved University of Sheffield, også i Storbritannia - sier: "Vi trengte å finne de beste smertemålrettende molekylære delene for å lede botulinum-dempings" krigshode "til smertekontrollerende system i ryggraden. ”
“For dette utviklet vi et molekylært Lego-system som lar oss koble botulinum 'stridshode' til et navigasjonsmolekyl, i dette tilfellet den sterke opioiden kalt dermorfin, slik at det kan opprettes [...] langvarige smertestillende midler uten bivirkninger av opioider. ”
Forbindelse kan revolusjonere behandlingen
For å teste effekten og oppførselen til forbindelsen i en musemodell for betennelse og kronisk smerte, behandlet forskerne 200 mus med ett skudd av enten derm-bot, sp-bot - som er et annerledes modifisert botulinummolekyl - eller med en injeksjon av morfin.
Oppførselen til alle gnagere ble sporet i 5 år. I løpet av denne tiden ble gnagernes respons på smerte, samt plasseringen og bindingsegenskapene til de to botulinumbaserte forbindelsene undersøkt.
"Vi var imponert over å se at en liten injeksjon var nok til å stoppe kronisk smerte forårsaket av betennelse og nerveskader i minst en måned," sier Maiarù.
"Både sp-bot og derm-bot har en langvarig effekt i både [den] inflammatoriske og nevropatiske smertemodellen, og lykkes å dempe nevroner uten celledød," fortsetter hun.
“Videre,” sier Maiarù, “reduserte en enkelt injeksjon av derm-bot mekanisk overfølsomhet i samme grad som morfin. Vi håper å ta undersøkelsene våre videre med sikte på å oversette dette til klinikken. ”
Legemidlet “unngår uønskede hendelser med toleranse og avhengighet som ofte er forbundet med gjentatt bruk av opioider,” forklarer co-tilsvarende studieforfatter UCL-professor Steve Hunt.
"Det kan virkelig revolusjonere hvordan kronisk smerte blir behandlet hvis vi kan oversette dem til klinikken, og fjerne behovet for daglig inntak av opioider."
Prof. Steve Hunt
