Kreftbehandling: Bakterier kan bidra til å krympe svulster
For å finne bedre måter å takle kreftsvulster som ikke reagerer på tradisjonelle terapier, eksperimenterer forskere nå med en modifisert bakteriestamme som kan målrette kreftceller uten å skade sunne. En klinisk fase I-studie avslører at denne bakterieterapien viser lovende effekter.
Et team ved University of Texas MD Anderson Cancer Center i Houston vurderer nå sikkerheten og nytten av bakteriell terapi for behandling av kreftsvulster som ikke reagerer på andre typer behandling.
Resultatene hittil - nylig presentert på CRI-CIMT-EATI-AACR International Cancer Immunotherapy Conference, holdt i New York City, NY - antyder at terapien har håndterbare toksisitetsnivåer og kan bidra til å krympe noen elastiske kreftsvulster.
"Selv etter en enkelt injeksjon av denne bakterieterapi, ser vi biologisk og, hos noen pasienter, klinisk meningsfull aktivitet," forklarer studieforfatter Dr. Filip Janku og legger til:
"Denne strategien er gjennomførbar, har håndterbare bivirkninger og kan være klinisk meningsfull hos pasienter med få terapeutiske alternativer."
Hva gjør bakterien til et lovende verktøy
Ideen om å bruke bakterier til å behandle kreft er ikke en ny, men inntil nylig har det faktisk ikke vært mulig å implementere bakterieterapi på grunn av mange hindringer. Disse inkluderer infeksjoner og andre bivirkninger.
I den nye kliniske studien brukte forskerne sporene til en bakteriestamme kjent som Clostridium novyi-NT, som ble endret fra Clostridium novyi spesielt for bruk i kreftterapi.
C. novyi-NT har potensiale til å behandle kreft fordi den trives i et hypoksisk (oksygenfattig) miljø, som er nettopp den typen miljø som finnes i kreftlesjoner. Dermed, C. novyi-NT kan samhandle med kreftceller uten å påvirke sunne.
"Ved å utnytte de iboende forskjellene mellom sunt og kreftvev," sier Dr. Janku, "C. novyi-NT representerer en veldig presis kreftbehandling som spesifikt kan angripe pasientens kreft. "
Studien var åpen, noe som betyr at alle deltakerne visste hvilken behandling de fikk. Totalt jobbet forskerne med 24 deltakere rekruttert i 2013–2017.
Alle deltakerne hadde solide kreftsvulster som var motstandsdyktige mot terapi. Spesielt hadde 15 personer sarkom, 17 hadde variert karsinom og to hadde melanom.
Injeksjon fører til svulstkrymping
Forskerne administrerte injeksjoner av C. novyi-NT sporer direkte i kreftsvulster. Injeksjonene var enkeltdoser som inneholdt mellom 10 000 og 3 millioner sporer av bakterien.
To av menneskene som fikk de maksimale dosene på 3 millioner sporer utviklet alvorlig sepsis og gasskoldbrann, så forskerne bestemte at den maksimale tolererte dosen er 1 million C. novyi-NT sporer.
Dr. Janku og teamet hans brukte RECIST - en test som måler om kreftsvulster har krympet som svar på behandlingen - for å vurdere effekten av bakterieterapi.
Av 22 personer som oppfylte kriteriene for evaluering, scoret 21 som "stabil" på RECIST-vurderingen, noe som betyr at sykdommen ikke økte og ikke avtok i alvorlighetsgrad.
Hos disse menneskene krympet svulstene med mer enn 10 prosent etter deres eksperimentelle injeksjon. Når man tar hensyn til begge svulstene som ble injisert C. novyi-NT og de som ikke hadde blitt injisert med bakterien, var den stabile sykdomsfrekvensen, ifølge RECIST, 86 prosent.
Imidlertid bemerker Dr. Janku at RECIST-tester kanskje ikke kan gi en fullstendig nøyaktig forståelse av effektiviteten av bakterieterapi under utprøving.
"Når vi injiserer svulsten," fortsetter han, "cellene i den dør og blir nekrotiske mens det gjenværende vevet blir betent, noe som gjør lesjonen større i størrelse enn den opprinnelige svulsten."
"På grunn av dette," tilføyer Dr. Janku, "evaluering via RECIST reflekterer ikke nøyaktig reduksjonen i tumorbyrde hos disse pasientene."
Bakteriell terapi for å øke immunterapi?
Videre, da de så på spirehastigheten til C. novyi-NT sporer, så forskerne at av det totale antallet deltakere viste 46 prosent sporespiring og viste tegn på oppløsning av tumorceller.
Imidlertid rapporterte teamet også et annet interessant funn: at bakterieterapien så ut til å ha økt immunforsvarets respons på kreftsvulstene.
"Til tross for fraværet av kliniske tegn på spiring hos noen pasienter," forklarer Dr. Janku, "så vi forbedrede tumorspesifikke immunresponser gjennom økt sekresjon av T-celle-cytokiner [en type immuncelle] og økt tilstedeværelse av tumorinfiltrering lymfocytter [en annen type immuncelle] i injiserte svulster. ”
"Fra disse foreløpige resultatene," hevder han, "ser det ut til at C. novyi-NT er i stand til å aktivere immunresponsen i tillegg til å forårsake ødeleggelse av svulsten. ”
Ifølge forfatterne antyder dette at bakterieterapi en dag kan brukes til å øke effekten av immunterapi i kreftbehandling.
"Vi ble ekstremt oppmuntret av resultatene av denne studien, spesielt hos pasienter med avanserte sarkomer, der immunterapi ikke har vist seg å være veldig effektiv," bemerker Dr. Janku.
Han avslutter: "Denne bakteriolytiske strategien har potensial til å være klinisk meningsfull, spesielt i kombinasjon med kontrollpunkthemmere [en type immunterapi medikament], for pasienter med avanserte solide svulster."
