Hvorfor er lungekreft så vanskelig å behandle?
Lungekreft er en av de vanligste i USA, og behandling av det er utrolig utfordrende. En ny studie undersøker hvordan immunresponsen mot tumorceller kan justeres for å forbedre overlevelsesraten.
Som påvirker både menn og kvinner, utgjør lungekreft rundt 14 prosent av alle nye kreftdiagnoser.
American Cancer Society (ACS) estimerte at det i 2018 vil være mer enn 234 000 nye tilfeller av lungekreft og over 154 000 dødsfall i den.
Hvert år dør flere av lungekreft enn de gjør fra bryst-, prostata- og tykktarmskreft til sammen.
En grunn til at prognosen for lungekreft er så dårlig, er at bare rundt 20 prosent av tilfellene reagerer på immunterapi. Dette er betydelig lavere enn andre kreftformer.
Forskere ved Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU) i Tyskland prøver å finne ut hva det handler om lungekreft som gjør immunbaserte behandlinger så treffende.
Lungekreft og immunitet
Lederforsker Dr. Susetta Finotto, leder for Institutt for molekylær pneumologi ved FAU, sier det enkelt. "Noen ganger reagerer kroppens immunsystem på lungekreft, men noen ganger mislykkes det og lar kreften ta over."
Å finne ut hvorfor dette er tilfellet viser seg å være utfordrende, og Dr. Finotto har allerede publisert en rekke artikler om emnet. Hennes siste forskning ble publisert denne måneden i tidsskriftet OncoImmunology.
En vellykket immunrespons på en kreftcelle avhenger av et stort antall signalmolekyler som fungerer synkront. En viktig komponent i responsen er en transkripsjonsfaktor kalt Tbet.
Dette proteinet oppmuntrer til produksjon av andre celler som er viktige i kampen mot svulster, inkludert gruppe 1 T-hjelperceller (Th1-celler) og CD8 T-celler.
Under Dr. Finottos tidligere forskning oppdaget hun at lungesvulster har en tendens til å vokse tilbake hvis det ikke er noen Tbet til stede i immuncellene, noe som understreker Tbet's betydning.
For den neste fasen av forskningen gikk hun sammen med Dr. Denis Trufa og Horias Sirbu, begge fra avdeling for thoraxkirurgi ved FAU. Denne gangen var fokuset på en annen viktig immunmodulator, kjent som Treg.
Betydningen av Treg
Selv om Treg er kjent for å bidra til å redusere betennelse i lungene, er det lite kjent om den delen det spiller i lungekarsinom. Tidligere forskning har imidlertid vist at Treg-celler reduserer antitumorresponsen i lungeceller, og derved fremmer tumorvekst.
Dr. Finotto og hennes team fant at lungesvulster er i stand til å "omprogrammere" immunresponsen til en svulst; de modulerer responsen ved å produsere TGF-beta, et protein med en rekke roller som inkluderer promotering av Treg-celler. Dette har effekten av å rulle tilbake immunangrepet på kreftceller.
"Nettopp de Th1-cellene med Tbet som er ansvarlige for immunforsvaret mot tumor er de som er slått av," som Dr. Finotto forklarer. "Denne nylig identifiserte TGF beta-avhengige mekanismen i lungekreft er veldig viktig for reguleringen av svulstvekst i lungen og tilbyr nye tilnærminger for lungekreftbehandling."
Forskerne håper at ved å gripe inn i denne immunveien kan lungekreftpasienters overlevelsesrate forbedres.
De tror at ved å gi pasienter medisiner som hemmer TGF sammen med konvensjonell immunterapi, kan de fjerne Treg-celleblokkaden som stopper immunresponsen mot den voksende svulsten.
Immunsystemets interaksjoner med kreft er komplekse, og disse funnene er ganske ferske, så det vil ta litt tid før menneskelige pasienter ser fordelene med denne nye innsikten.
