Disse vanlige stoffene kan øke risikoen for demens
En landemerkeundersøkelse har knyttet langvarig bruk av visse antikolinerge legemidler til en høyere risiko for demens senere.
Denne undersøkelsen antas å være den “største og mest detaljerte” studien til dags dato om langvarig antikolinerg bruk og demensrisiko.
Antikolinergika virker ved å blokkere en kjemisk messenger, eller nevrotransmitter, kalt acetylkolin som bærer hjernesignaler for å kontrollere muskler.
De brukes til å behandle en rekke tilstander, fra Parkinsons sykdom og tap av blærekontroll til astma, kronisk obstruktiv lungesykdom og depresjon.
Antikolinergika mot depresjon, som amitriptylin, dosulepin og paroxetin, har tidligere vært knyttet til høyere risiko for demens, selv når de ble brukt opptil 20 år på forhånd.
Noen studier har også antydet at bruk av antikolinerge stoffer er knyttet til økt risiko for demens.
Langvarig bruk av visse antikolinergika
Men den nye studien - som ble ledet av University of East Anglia (UEA) i Storbritannia og er nå publisert i BMJ - oppdaget at langvarig bruk av bare visse typer antikolinergika er knyttet til høyere demensrisiko.
Det bekrefter koblingen til langvarig bruk av antikolinergika mot depresjon, og også for Parkinsons sykdom (som procyklidin) og tap av blærekontroll (for eksempel oksybutynin, solifenacin og tolterodin).
Imidlertid fant studien ingen sammenheng mellom økt demensrisiko og andre antikolinerge medikamenter, som antihistaminer og medisiner mot magekramper.
For undersøkelsen brukte forskerne data fra Clinical Practice Research Database, som inneholder anonyme poster for mer enn 11 millioner mennesker over hele Storbritannia.
Antikolinerg kognitiv byrde
Datasettet som ble brukt i analysen inkluderte 40.770 demenspasienter i alderen 65 til 99 år som ble diagnostisert i løpet av. Hver av disse ble matchet med opptil syv personer som ikke hadde demens, men som var av samme kjønn og samme alder.
Forskerne brukte et system kalt Anticholinergic Cognitive Burden (ACB) skala for å score den antikolinerge effekten av legemidlene som pasientene hadde blitt foreskrevet.
En ACB-score på 1 betydde at et medikament var "muligens antikolinerg", mens poengsummen 2 eller 3 betydde at det var "definitivt antikolinerg". Til sammen analyserte de mer enn 27 millioner resepter.
Teamet gjennomgikk journalene til pasientene og deres matchede kontroller for å telle alle resepter og doser for legemidler med en ACB-score på 1-3 i perioden som dekket 4–20 år før demensdiagnose.
De fant at 35 prosent av demenspasientene og 30 prosent av kontrollene hadde blitt foreskrevet minst ett medikament med poengsummen 3 på ACB-skalaen i den perioden.
Forskerne utførte deretter en videre analyse for å ta ut effekten av faktorer som kan påvirke resultatene.
Den videre analysen avslørte at medisiner med en ACB-score på 3 som var foreskrevet for depresjon, Parkinsons sykdom og tap av blærekontroll var knyttet til høyere risiko for demens opptil 20 år "etter eksponering."
Ingen slik kobling ble imidlertid funnet for medisiner som fikk 1 på ACB-skalaen, og heller ikke for respiratoriske og gastrointestinale medisiner som fikk 3.
Klinikere bør 'være årvåken'
Forskerne påpeker at på grunn av begrensningene i studiedesignet, kan de ikke si om antikolinergika direkte forårsaker demens eller ikke.
En mulighet er at menneskene som tar stoffene allerede er i de meget tidlige stadiene av demens.
Men fordi koblingen var til stede selv når eksponeringen fant sted 15–20 år før demens ble diagnostisert, hevder forfatterne at "omvendt årsakssammenheng eller forvirring med tidlige demenssymptomer er mindre sannsynlige forklaringer."
De anbefaler klinikere å "fortsette å være årvåkne med hensyn til bruk av antikolinerge legemidler", og ta hensyn til mulige langsiktige og kortsiktige effekter når de avveier risiko versus fordeler.
Viktigheten av forskningen
Demens rammer rundt 50 millioner mennesker over hele verden, og hvert år finner 10 millioner flere ut at de har sykdommen, som til slutt vil frarøve dem evnen til å huske, tenke, føre en samtale og leve uavhengig.
"Denne forskningen er veldig viktig," forklarer studieleder Dr. George Savva, som jobber ved School of Health Sciences i UEA, "fordi det anslås at 350 millioner mennesker er berørt av depresjon over hele verden, og at blæretilstander som krever behandling, anslås å påvirke over 13 prosent av mennene og 30 prosent av kvinnene i Storbritannia og [USA]. ”
"Mange av behandlingsmulighetene for disse tilstandene," fortsetter han, "involverer medisiner med antikolinerge effekter."
"Å utvikle strategier for å forhindre demens er derfor en global prioritering."
Dr. George Savva
I en redaksjonell artikkel som er knyttet til studien sier professor Shelly Gray fra University of Washington i Seattle og professor Joseph Hanlon fra University of Pittsburgh i Pennsylvania at forfatterne gjorde en god jobb med å løse problemet. om hvordan man best “oppsummerer antikolinerg byrde for fremtidig forskning.”
De er også enige om at, i mellomtiden, "Som antydet av retningslinjer, bør antikolinergika generelt unngås hos eldre voksne."
