Å MåLRETTE MOT ETT HORMON KAN BIDRA TIL å BEHANDLE TARMKREFT

Forskere i Spania har oppdaget en mekanisme som fremmer betennelsesrelatert tarmkreft og kan tilby nye behandlingsmål.

Forskere kan ha funnet et nytt behandlingsmål for tarmkreft.

Funnet gjelder aktiviteten til signalproteinet p38 i de myeloide cellene i immunsystemet og den til IGF-1, som er et hormon utløst av p38.

Mye av arbeidet ble utført hos mus som var genetisk konstruert for å utvikle akutt og vedvarende tarmbetennelse.

Forskerne, ledet av Angel R. Nebreda - en ICREA-professor basert ved Institutt for forskning i biomedisin i Barcelona, Spania - konkluderer med at det kan påvirke hvordan klinikere vurderer biopsier og vurderer behandlingsalternativer.

I en studieoppgave som nå er publisert i tidsskriftet EMBO Molecular Medicineforeslår forfatterne at "beslutninger angående terapi bør ta hensyn til betennelsestilstandene og nivåene av IGF-1 i biopsier fra pasienter med inflammatoriske tarmsykdommer eller kolittassosiert kreft."

Tarmkreft, betennelse og immunitet

Tarmkreft - som også er kjent som kolorektal kreft eller tykktarmskreft - er nå den "tredje vanligste kreft over hele verden." Anslag antyder at rundt 1,4 millioner mennesker får diagnosen sykdommen hvert år.

I USA er det den nest vanligste dødsårsaken fra kreft som "rammer både menn og kvinner."

Inflammatorisk tarmsykdom (IBD) er en langvarig tilstand som betenner tarmen. Det er en kjent risikofaktor for tarmkreft.

Det er to hovedtyper av IBD: Crohns sykdom, som kan betente hvilken som helst del av mage-tarmkanalen mellom munnen og anus; og ulcerøs kolitt, som hovedsakelig påvirker tykktarmen.

Immunsystemets jobb er å finne og eliminere trusler. Disse kan komme i mange former, inkludert bakterier, virus, sopp og andre midler.

Forskerne forklarer imidlertid at utviklingen av partnerskapet mellom pattedyr og deres tarmmikrober har ført til en delikat balanse - som de kaller "tarmtoleranse" - mellom immunaktivering og undertrykkelse.

Når denne balansen blir opprørt, utvikler sykdommer som IBD. Forstyrrelsens natur er kompleks og ikke fullstendig forstått - spesielt på molekylært nivå.

Myeloide celler og signalisering

Forfatterne siterer eksempler der signalmolekyler kjent som cytokiner kan spille en rolle i både reparasjon av tarmfôr og promotering av svulster.

De bestemte seg for å studere myeloide celler, fordi de er den viktigste typen hvite blodlegemer som kommer inn i svulster og er "kjent for å støtte" dannelsen og utviklingen.

Forskerne var spesielt interessert i protein p38; mens det var kjent å være involvert i rekruttering av immunceller og støtte tumorutvikling, var de underliggende mekanismene dårlig forstått.

Ved å studere gnagere som var konstruert for å utvikle tarmbetennelse, fant de at p38-signalering i myeloide celler "spiller en nøkkelrolle i betennelsesassosiert tykktarmskreft."

Da de undertrykte p38 - både kjemisk og gjennom gendemping - oppdaget forskerne at færre betennelsesceller ble rekruttert til tykktarmen.

"Svulstbelastningen" ble også funnet å ha redusert.

IGF ‐ 1 kan være et passende mål

Ved nærmere undersøkelse fant forskerne at IGF ‐ 1 - et insulinlignende hormon utløst av p38 - kan være et passende mål i "tarmsykdommer assosiert med betennelse."

Dette vil "helst" være i tilfeller der biopsier har oppdaget "inflammatorisk infiltrasjon" og "nivåer av IGF-1."

Tidligere studier har knyttet IGF-1 til kreft og IBD. Disse har antydet at hormonet endrer immunforsvaret og spiller en "multifunksjonell" rolle i "tumormikromiljøet", bemerker forfatterne.

Funnene kan forklare noen av de "skuffende resultatene" som ble sett i studier av legemidler som blokkerer p38 hos pasienter med tarmbetennelsessykdommer og høyere risiko for tykktarmskreft.

Bedre resultater kan oppnås ved å målrette p38 spesifikt i myeloide celler. "Vår studie," skriver forfatterne, "demonstrerer at myeloide cellers kapasitet til å forbedre tumorigenesen bestemmes av proteinet p38."