Parkinsons kan snart bli behandlet med blodtrykksmedisin
Isradipin, et antihypertensivt middel, dukker opp som en potensiell ny behandling for Parkinsons sykdom på grunn av lovende resultater av in vitro-tester. Inntil nå var det uklart om administrering av legemidlet in vivo ville gi de samme fordelene - ny forskning viser at det gjør det.
Isradipin er en kalsiumkanalhemmere som brukes til å behandle hypertensjon.
Tidligere studier har funnet at personer som tok stoffet hadde lavere Parkinsons sykdom, så forskere ønsket å undersøke det nøye.
Ytterligere tester viste at stoffet beskytter de dopaminproduserende nevronene som påvirkes av Parkinsons sykdom.
Nå viser en ny studie at behandling av mus med stoffet også beskytter gnagernes dopaminerge nevroner.
D. James Surmeier, Ph.D., som er Nathan Smith Davis professor i fysiologi ved Northwestern Medicine i Chicago, IL, ledet studien, og funnene ble publisert i Journal of Clinical Investigation.
Isradipin påvirker nevronenes mitokondrier
Prof. Surmeier og team administrerte isradipin til mus i 7-10 dager. Deretter målte de nivåene av kalsium inne i de dopaminproduserende nevronene, ved hjelp av en kvantitativ bildebehandlingsteknikk kalt to-foton laserskanningmikroskopi.
Testene fant at stoffet hadde senket kalsiumnivået i disse cellene. Dette er viktig siden kalsiumkanaler stimulerer mitokondriene til dopaminerge nevroner, noen ganger gjør disse hjernecellene altfor aktive.
Prof. Surmeier sier at dette skjer på grunn av den evolusjonære rollen til dopaminerge nevroner. Disse cellene er nøkkelen til å aktivere hjerneregioner som er ansvarlige for raske motoriske responser, noe som er veldig nyttig i "kamp-eller-fly-situasjoner", for eksempel å bli konfrontert med et rovdyr.
For å oppfylle denne høynergirollen, må disse nevronene imidlertid holde mitokondriene i full kapasitet til enhver tid. Mitokondrier er små organeller inne i cellene som er ansvarlige for å gjøre fett og næringsstoffer om til energi, eller cellens drivstoff.
Å arbeide med så høy kapasitet til enhver tid er ikke bare ikke lenger nødvendig i samfunnet vårt, men det kan skape giftige biprodukter. Slike giftige forbindelser dreper til slutt nevroner, som er det som skjer i Parkinsons sykdom.
Men i denne studien hemmet isradipin kalsiumkanaler, noe som reduserte aktiviteten til mitokondrier og senket produksjonen av giftige forbindelser.
Mot menneskelige kliniske studier
Etter behandling med isradipin hadde også mitokondriene til de dopaminproduserende nevronene et lavere nivå av oksidativt stress enn ubehandlede celler.
Forskerne fant også at høyt oksidativt stress i dopaminerge nevroner skadet cellens mitokondrier.
Imidlertid senket behandling av mus med isradipin denne mitokondrielle skaden. "Vi reduserte skaden som ble gjort på mitokondriene nok til at dopaminerge nevroner så det samme ut som nevroner som ikke går tapt i Parkinsons sykdom," sier professor Surmeier.
Sist men ikke minst induserte stoffet ingen bivirkninger, og gnagere fortsatte å oppføre seg normalt.
Forskerne sier at funnene forsterker innsatsen til en landsomfattende klinisk studie som nå tester isradipin hos mennesker.
Rettssaken, kalt STEADY-PD, er nå i sin tredje fase, og den blir utført på Northwestern Medicine og 50 andre steder i USA.
Dr. Tanya Simuni, som er sjef for bevegelsesforstyrrelser i Ken & Ruth Davee avdeling for nevrologi ved Northwestern University, er den primære etterforskeren av denne studien. Hun er håpfull om resultatene av denne studien hos gnagere.
"Disse dataene gir ytterligere sterk preklinisk begrunnelse for den pågående fase III-studien av isradipin hos mennesker. [...] Parkinsons sykdom."
Dr. Tanya Simuni
