Ny HIV-vaksine kan avsløre latent virus og drepe det
Antiretroviral terapi kan snart være foreldet, ettersom forskere vellykket har brukt immunceller for å sparke den sovende formen av HIV ut av gjemmestedet og ødelegge det. Funnene kan snart føre til en HIV-vaksine.
Ifølge nyere anslag har rundt 1,1 millioner mennesker i USA HIV.
Ved hjelp av antiretroviral terapi har over halvparten av disse menneskene nå et veldig lavt nivå av viruset.
Dette betyr at de ikke lenger kan overføre det til andre mennesker.
Antiretroviral terapi kan holde HIV i sjakk så godt at viruset nesten ikke kan oppdages i blodet.
Imidlertid fortsetter HIV å "leve" i latent form, så folk med det må fortsette å ta medisinene for å forhindre at det blusser opp.
Antiretroviral terapi kan ha en rekke bivirkninger. Disse kan omfatte gastrointestinale problemer, kardiovaskulære problemer, insulinresistens og blødningshendelser, samt effekter på bentetthet, leverhelse og nevrologisk og psykiatrisk helse.
Så søket etter en HIV-kur pågår. Nå kan ny forskning ha funnet en måte å "dra" viruset ut av gjemmestedet og nøytralisere det. Resultatene kan føre til en vaksine som gjør det mulig for mennesker som lever med HIV å slutte å ta antiretrovirale medisiner hver dag.
Senior studieforfatter Robbie Mailliard, Ph.D. - en assisterende professor i smittsomme sykdommer og mikrobiologi ved University of Pittsburgh Graduate School of Public Health i Pennsylvania - og kolleger har publisert sine funn i tidsskriftet EBioMedicine.
Bruke et helt annet virus for å målrette HIV
Mailliard forklarer motivasjonen for studien, og sa: "Mange forskere prøver å utvikle en kur mot HIV, og det er vanligvis bygget rundt" kick and kill "-konseptet - spar viruset ut av skjul og drep det deretter."
Han legger til: "Det er noen lovende terapier som blir utviklet for å drepe, men den hellige gralen finner ut hvilke celler som inneholder HIV, så vi vet hva vi skal sparke."
I tilfelle HIV blir viruset latent ved å gjemme seg i DNA av T-hjelperens immunceller.
For å finne ut hvilke celler som inneholder HIV, bestemte teamet seg for å se på et annet virus med en lignende oppførsel som rammer 95 prosent av mennesker som lever med HIV: cytomegalovirus (CMV).
"Immunsystemet bruker mye tid på å holde CMV i sjakk," forklarer studieforfatter Charles Rinaldo, Ph.D., leder for Institutt for smittsomme sykdommer og mikrobiologi ved University of Pittsburgh.
"Hos noen mennesker er 1 av femte T-celler spesifikke for det ene viruset," legger Rinaldo til. "Det fikk oss til å tenke - kanskje de cellene som er spesifikke for å bekjempe CMV også utgjør en stor del av det latente HIV-reservoaret."
"Så vi konstruerte vår immunterapi for ikke bare å målrette HIV, men også for å aktivere CMV-spesifikke T-hjelperceller."
Å dra HIV ut av gjemmestedet
Så forskerne tok blod fra nesten to dusin deltakere som hadde HIV, men holdt det i sjakk med antiretroviral terapi.
"Du må samle mye blod for å finne T-celler som er smittet med funksjonell HIV latent hos mennesker på [antiretroviral terapi] - det kan være så få som 1 av hver 10 millioner celler," forklarer forfatteren av den første studien Jan Kristoff.
Forskerne isolerte også en annen type immunceller kalt dendrittiske celler. Mailliard beskriver disse cellene ved hjelp av en sportsanalogi; de er "quarterbacks" av immunsystemet, sier han, mens "de gir ballen og dikterer stykkene, og forteller andre immunceller hvor de skal dra og hva de skal kjempe."
I tidligere studier brukte forskere dendritiske celler for å "gjøre" immunforsvaret til å drepe HIV. Før denne studien hadde imidlertid ingen brukt dem til å trekke den latente hiv ut av skjulestedet.
I denne undersøkelsen designet Mailliard og hans team “antigenpresenterende type 1-polariserte, monocytt-avledede dendrittiske celler” (MDC1). De konstruerte disse MDC1-cellene for å lete etter og aktivere CMV-spesifikke T-hjelperceller i håp om at disse CMV-spesifikke cellene også ville skjule latent HIV.
Deretter la teamet MDC1 tilbake til T-hjelpercellene som inneholder latent HIV. Dette reverserte forsinkelsen. Viruset måtte forlate skjulestedet, noe som gjorde det sårbart og lett å drepe.
"Uten å legge til noe annet medikament eller terapi," forklarer Mailliard, "var MDC1 da i stand til å rekruttere drapsmannens T-celler for å eliminere de virusinfiserte cellene."
“Med bare MDC1 oppnådde vi både spark og kill - det er som den sveitsiske hærkniven av immunterapier. Så vidt vi vet er dette den første studien som programmerer dendrittiske celler for å innlemme CMV for å få sparket, og også for å få drapet. ”
Robbie Mailliard, Ph.D.
Mailliard og hans kolleger prøver nå å teste MDC1 i kliniske studier på mennesker.
