Tykktarmskreft: Forskere stopper veksten med cannabinoide forbindelser
Forskere har identifisert flere cannabinoide forbindelser som potensielt kan behandle kolorektal kreft.
Et team ved Pennsylvania State University College of Medicine i Hershey testet hundrevis av cannabinoider på forskjellige typer humane kolorektale kreftceller i laboratoriet.
Av disse viste 10 syntetiske cannabinoider evnen til å stoppe kreftcellevekst. De velkjente cannabisforbindelsene tetrahydrocannabinol (THC) og cannabidiol (CBD) viste ubetydelig evne til å gjøre det samme.
Forskerne ser funnene sine som et utgangspunkt for videre studier for bedre å forstå krefteffektene de observerte, og for å evaluere forbindelsenes potensial for medisinutvikling.
De rapporterer resultatene i et papir som finnes i tidsskriftet Cannabis- og cannabinoidforskning.
"Nå som vi har identifisert forbindelsene som vi tror har denne aktiviteten," sier senior studieforfatter, professor Kent E. Vrana, som er leder for Institutt for farmakologi, "kan vi ta disse forbindelsene og begynne å prøve å endre dem til gjøre dem sterkere mot kreftceller. ”
"Og til slutt kan vi utforske potensialet for å bruke disse forbindelsene til å utvikle medisiner for behandling av kreft," legger han til.
Tykktarmskreft og cannabinoider
I følge World Cancer Research Fund er kolorektal kreft den "tredje vanligste kreft over hele verden."
Dette er også tilfelle i USA, hvor et nasjonalt overvåkingsprogram har estimert at tykktarmskreft utgjorde 8,1 prosent av alle nye kreftforekomster i 2018.
I flere tiår har den generelle frekvensen av kolorektal kreftdiagnoser og dødsfall falt jevnt i USA. Eksperter tilskriver dette i stor grad endringer i risikofaktorer, mer omfattende screening og bedre behandlinger.
Imidlertid maskerer denne totale nedgangen en motsatt trend ved at frekvenser og dødsfall som følge av kolorektal kreft øker blant de som er 50 år og yngre. Årsakene til dette forblir uklare, selv om noen antyder at fedme, endringer i kosthold og en økning i stillesittende livsstil kan være involvert.
Cannabinoider er et begrep som forskere bruker for å referere til en stor gruppe forbindelser som for det meste utøver sin effekt gjennom cannabinoide reseptorer.
En reseptor er et signalmottakende protein som sitter på eller inne i celler og kan endre celleadferd når det binder seg til et molekyl som samsvarer med dets affinitet.
Det er tre hovedkategorier av cannabinoider. Fytokannabinoider er de som forekommer naturlig i cannabis, eller marihuana, planten; endokannabinoider er de som oppstår i kroppen; mens syntetiske cannabinoider er de som forskere lager i laboratoriet.
Forskning på medisinsk bruk av cannabinoider har en tendens til å fokusere på behandling av smerte og tilstander som angst og depresjon.
Men nylig har forskere vist økende interesse for de potensielle krefteffektene av cannabinoider.
Studie fokusert på syntetiske cannabinoider
For den ferske studien valgte forskerne å undersøke syntetiske cannabinoider. Fra et "bibliotek med 370 molekyler" identifiserte de 10 syntetiske cannabinoider som "inhiberte cellelevedyktighet" i syv typer kolorektal kreftceller som kom fra humane svulster.
Prof. Vrana forklarer at kreft kan oppstå i celler på flere forskjellige måter. "Hver av de syv cellene vi testet," sier han, "hadde en annen årsak eller mutasjon som førte til kreften, selv om de alle var tykktarmsceller."
For å undersøke kandidatbiblioteket, dyrket han og teamet først kreftcellene i 8 timer og deretter behandlet dem med en av forbindelsene i ytterligere 48 timer.
Hvis en forbindelse viste tegn på å kunne redusere levedyktigheten i en type kolorektal kreftcelle, testet forskerne den på de seks andre typene.
Etter ytterligere tester og analyser, reduserte de antallet ned til 10 forbindelser.
"Her demonstrerte vi at 10 syntetiske forbindelser er svært effektive og moderat potente for å redusere levedyktigheten til syv [kolorektal kreft] cellelinjer," bemerker forfatterne.
For sammenlignings skyld kjørte de også tester på de to kjente fytokannabinoidene THC og CBD. Imidlertid viste disse en ubetydelig evne til å begrense levedyktigheten i kolorektal kreftcelle.
De 10 forbindelsene tilhører tre forskjellige klasser syntetisk cannabinoid. Klassene har mange likheter, men de har også noen små forskjeller.
Prof. Vrana sier at det er behov for ytterligere forskning for å forstå bedre hvordan forbindelsene fungerer, og hvordan man kan gjøre dem mer potente og effektive mot kolorektal kreft.
"Vi vet hvordan en av dem fungerer," bemerker prof. Vrana, "" som er ved å hemme celledelingen generelt. "
"Vi fant også ut at de mest potente og effektive forbindelsene ikke virker gjennom tradisjonelle marihuana-reseptorer, selv om vi ikke er sikre på den nøyaktige mekanismen ennå."
Prof. Kent E. Vrana
