Kreftceller ødelagt med to antipsykotiske legemidler
Noen kreftformer overlever på høyt kolesterolnivå. Ny forskning bruker antipsykotiske stoffer for å "sulte" disse kreftcellene i kolesterol.
Noen studier har vist at visse maligniteter er avhengig av kolesterol for å overleve, og at høye serumkolesterolnivåer kan forutsi risikoen for kreft.
Videre har en legemiddelforbindelse kalt leelamin vist seg i nyere studier å forsinke tumorvekst i melanom, som er en farlig form for hudkreft.
Basert på denne forskningen satte forskere ved Pennsylvania State (Penn State) University Cancer Institute i Hershey - ledet av Omer Kuzu, en postdoktor i farmakologi - å stoppe bevegelsen av kolesterol i behandlingsresistente kreftceller.
For å gjøre dette, vendte de seg til en klasse medikamenter kalt funksjonelle hemmere av syre-sfingomyelinase (FIASMA). Spesielt testet de 42 FIASMA som enten var antipsykotika eller antidepressiva, og sammenlignet effekten med leelamin.
Resultatene ble publisert i British Journal of Cancer.
Bruke nanopartikler til å levere perfenazin
Kuzu og kollegaer testet medisinene først i cellekulturer, og deretter i musemodeller av melanom.
Av alle de 42 legemidlene som ble testet, ble perfenazin og flufenazin funnet å være like effektive som leelamin til å drepe kreftceller.
Deretter administrerte forskerne disse stoffene oralt til mus. De overvåket størrelsen og vekten av gnagernes svulster.
Perfenazin reduserte malignansens størrelse og vekt, men bare i høye doser. En slik dosering gjorde gnagere søvnige.
"Perphenazine var i stand til å redusere svulstveksten ved å stenge kolesterolmetabolismen i kreftceller," forklarer hovedforfatter Kuzu. "Men problemet var at stoffkonsentrasjonene som kreves for å gjøre det, førte til beroligende effekter og tap av dyrevekt siden mus sov og ikke spiste."
For å omgå disse bivirkningene brukte forskerne nanopartikler laget av lipider, eller fett, kalt nanoliposomer for å levere stoffet.
Administrert intravenøst, ødela disse mini-legemiddelbærerne svulstene uten å forårsake så mange bivirkninger. Dette var fordi nanopartiklene ikke kan gjennomsyre blod-hjerne-barrieren, i motsetning til de orale stoffene.
"Denne studien antyder at forstyrrelse av intracellulær kolesteroltransport ved å målrette ASM [sur sfingomyelinase] kan brukes som en potensiell kjemoterapeutisk tilnærming for behandling av kreft," konkluderer forfatterne.
Tidligere denne måneden, Medisinske nyheter i dag rapporterte om en annen studie som fant at et nedlagt antipsykotisk middel kan forbedre cellegift.
Seniorstudieforfatter Gavin Robertson, direktør for Penn State Melanoma and Skin Cancer Center, kommenterer funnene og sa: «Dette stoffet kan være det første i en ny klasse, og forstyrrer bevegelsen av kolesterol i kreftceller for å hemme sykdomsutviklingen. ”
"Det kan føre til gjenbruk av perfenazin for å utføre en ny funksjon i humanmedisin ved å kapsle den inn i en nanopartikkel, noe som reduserer evnen til å komme inn i hjernen slik at den kan utføre sin nye funksjon for å forhindre kreft."
Gavin Robertson
Forskerne bemerker at tidligere studier har testet effekten av antipsykotika i kampen mot forskjellige typer kreft, men resultatene har vært blandede.
Levering av medisinene via nanoliposomer kan gjøre forbindelsene tryggere og mer effektive.
