Hvordan hudkreft blir invasiv
I en studie på musemodeller og humant vev har forskere avslørt hvordan aggressive former for hudkreft er i stand til å kooptimere immunforsvaret for å bli invasivt. Å vite dette kan føre til bedre og mer effektive behandlinger.
Ny forskning, hvis funn nå vises i tidsskriftet Celle, har funnet en mekanisme som gjør at aggressive former for hudkreft kan bli invasive og spre seg raskt.
Studien, som den ideelle organisasjonen Cancer Research UK finansierte, ble utført av et team fra King's College London og Queen Mary University of London (QMUL), begge i Storbritannia.
I eksperimentet analyserte de sminke av hudkreft, eller melanom, celler, på jakt etter faktorene som fungerer til deres fordel.
De fant at slike kreftceller frigjør visse molekyler som samhandler med immunforsvaret, og sender ut signaler som favoriserer vekst og spredning av svulster.
I fremtiden håper forskerne at deres nye funn vil tillate forskere å komme med bedre strategier for å målrette aggressivt melanom og forhindre tilbakefall.
En kompleks signalmekanisme
Forskergruppen så både på melanomsvulstprøver samlet fra humane pasienter, så vel som musemodeller av denne kreftformen.
Undersøkelsen viste at hudkreftens aggressivitet i stor grad skyldes tilstedeværelsen av proteinet myosin II i store mengder i kreftceller.
Myosin II bidrar til cellemotilitet, noe som betyr at det hjelper celler å bevege seg rundt; dermed tillater høye nivåer av dette proteinet kreftceller å bli mer mobile og spre seg raskere rundt kroppen.
Forskerne fant imidlertid også at myosin II stimulerer utskillelsen av stoffer som sender ut signaler til immunforsvaret, og "forteller" det å omgå kreftceller.
Mer spesifikt "snakker" disse stoffene til makrofager. Dette er spesialiserte immunceller som normalt forbruker og eliminerer fremmedlegemer, celler som ikke fungerer, og cellulært rusk.
Når disse makrofagene mottar signalene fra melanomcellene - på grunn av virkningen av myosin II - "programmerer" de dem for å unngå å angripe kreftsvulster, og la dem vokse og spre seg fritt.
Målretting mot de kjemiske synderne
En annen effekt av stoffene som skilles ut takket være myosin II, er punktering av blodkar slik at kreftceller kan passere inn i blodet og reise til fjerne steder i kroppen.
"Denne studien," forklarer hovedforfatter Prof. Vicky Sanz-Moreno, fra QMUL, "fremhever hvordan kreftceller samhandler med og påvirker omgivelsene deres til å vokse og spre seg."
"Å utvikle behandlinger som retter seg mot kjemikaliene som endrer immunforsvaret," legger hun til, "kan bidra til å forhindre spredning av sykdommen."
Ytterligere analyser viste teamet at det viktigste kjemikaliet som frigjøres gjennom myosin II er interleukin 1A, et signalprotein som bidro til å øke kreftcellens invasivitet.
Da forskerne bestemte seg for å målrette myosin II og blokkere aktiviteten, frigjorde kreftceller mindre interleukin 1A - både i musemodeller og humane melanomprøver.
"Ved å bruke terapeutiske medikamenter som blokkerer enten myosin II-aktivitet eller frigjøring av interleukin 1A, kan vi gjøre svulsten mindre invasiv og redusere veksten, noe som gjør det lettere å behandle."
Prof. Vicky Sanz-Moreno
På utkikk etter 'behandlingskombinasjoner'
Forskerne forklarer at noen medisiner rettet mot myosin II-aktivitet allerede eksisterer, men at folk for tiden bruker dem hovedsakelig til behandling av andre tilstander. Disse inkluderer glaukom, en øyetilstand som har en tendens til å dukke opp senere i livet og kan føre til synstap.
Prof. Sanz-Moreno og kollegaer planlegger nå å teste myosin II-blokkere i forbindelse med nåværende kreftbehandling for å se om de to er kompatible.
Muligheten for å bruke interleukin 1A-hemmere for å redusere kreftcelleinvasivitet er også i sikte; For tiden er det kliniske studier som setter slike legemidler på prøve for behandling av tykktarmskreft.
"Vi er glade for å finne ut om hemmer medisiner kan brukes i kombinasjon med andre målrettede terapier," sier professor Sanz-Moreno.
"Ved å identifisere effektive behandlingskombinasjoner," legger hun til, "håper vi at i fremtiden kan myosin II og interleukin 1A-hemmere brukes til å forbedre pasientens resultater og redusere risikoen for melanom som kommer tilbake."
Prof. Richard Marais, direktør for Cancer Research UK Manchester Institute, bidro ikke til studien, men bemerker at de nye funnene kan føre til bedre metoder for å stoppe melanom fra å komme tilbake etter tradisjonell kreftbehandling.
"Når melanom fjernes, er det alltid en sjanse for at noen celler kan forbli," forklarer prof. Marais og legger til: "Det som denne studien viser er at vi kanskje kan utvikle behandlinger for å hindre at de gjenværende cellene sprer seg etter operasjonen, og hjelper pasienter å overleve lenger. ”
