Kan vi bruke genmutasjoner til å behandle diabetes og hjertesykdommer?
Gener som kontrollerer ett aspekt av helsen vår, kan også påvirke andre. Nå har en nylig studie avslørt en slik sammenheng mellom mutasjoner av tre gener som kontrollerer kolesterol og lavere risiko for visse kardiovaskulære tilstander og type 2-diabetes.
Forskere ved Stanford University School of Medicine samt Veteran Affairs Palo Alto Health Care System, begge i California, har ledet en undersøkelse som koblet genetisk informasjon om 300 000 veteraner til deres elektroniske helseregistre.
Den fokuserte på tre genvarianter, eller mutasjoner, som endrer måten deres tilknyttede gener oppfører seg på.
Studier av genmutasjoner avdekker vanligvis hvordan de skader helse eller gir opphav til sykdom, men i denne studien er genvariantene alle knyttet til positive effekter.
Veteraner som hadde en av disse tre genvariantene, hadde ikke bare bedre nivåer av kolesterol i blodet, men også - avhengig av genet - en lavere risiko for å utvikle type 2 diabetes, koronar hjertesykdom eller abdominal aortaaneurisme.
Etterforskerne antyder at deres funn - som nå er med i tidsskriftet Naturgenetikk - tilby verdifull informasjon for utvikling av medisiner for å behandle tilstandene forbundet med de tre genene.
Genene er: ANGPTL4 for type 2 diabetes, PCSK9 for aorta-aneurisme i magen, og PDE3B for koronar hjertesykdom.
'Kraften til tall'
For at en genetisk studie som den nyeste skal gi betydelige resultater, må den trekke på "tallets kraft".
The Million Veteran Program (MVP), som ble opprettet i 2011, gir en slik mulighet. Målet er å utforske forholdet mellom genetisk variasjon og helse hos militære veteraner i USA.
MVP ga forskerne tilgang til genetisk informasjon på 297.626 - inkludert 57.332 svarte og 24.743 spansktalende veteraner for hvem det også var elektroniske helseregistre som inneholder mål på kolesterolet.
Ved å bringe MVP-dataene sammen med "data fra Global Lipids Genetics Consortium" klarte teamet å identifisere 188 genetiske markører for kolesterol som allerede var kjent og 118 som ikke var det.
Deretter valgte teamet de kolesterolassosierte genvariantene som også var assosiert med andre helsefaktorer eller tilstander i MVP-dataene, ved å bruke en tilnærming kalt en fenomenomfattende assosieringsstudie.
Resultatet var at varianter i ANGPTL4, PCSK9, og PDE3B syntes ikke bare å favorisere gunstige kolesterolnivåer, men var også knyttet til en lavere risiko for å utvikle type 2 diabetes, henholdsvis abortinal aortaaneurisme og koronar hjertesykdom.
Disse foreningene var tidligere ukjente; de PCSK9 variant var allerede kjent for å redusere risikoen for hjertesykdom, men dette var den første studien som bundet den til en lavere risiko for abdominal aortaaneurisme.
‘God sak’ for nye medisiner
Forskerne mener at resultatene deres "gir et godt tilfelle" for å utvikle medisiner som "etterligner effektene" av genvariantene.
De erkjenner at det allerede eksisterer et medikament kalt cilostazol, som etterligner effekten av PDE3B mutasjon på kolesterol, for behandling av vaskulære tilstander. Imidlertid fraråder de å bruke den til å behandle hjertesykdommer på grunnlag av den nylige genetiske studien alene.
"Genetikken," forklarer seniorforfatter Dr. Themistocles L. Assimes, en assisterende professor i medisin ved Stanford Universitys avdeling for kardiovaskulær medisin, "hjelp antyder at dette legemidlet kan redusere risikoen for hjertesykdom ved å senke triglyserider, men det er ikke bevis . ”
Han oppfordrer folk til å vente til de godkjente medisinene er testet grundig for andre ønskede effekter i store randomiserte kliniske studier før de brukes til disse formålene.
"Vi har blitt villedet før av medisiner som hadde effekter på kolesterol, men de viste seg å være kosmetiske," legger han til.
"Bedre kolesterolprofiler kan se bra ut, men hvis stoffet ikke påvirker resultatet du sikter mot [...], er det ubrukelig."
Dr. Themistocles L. Assimes
