Kan faste hjelpe til med å behandle Huntingtons sykdom?
Å begrense matinntaket til en bestemt tidsperiode hver dag kan være til nytte for mennesker som lever med Huntingtons sykdom, viser en ny studie.
Etter å ha studert musemodeller av sykdommen, fant forskerne at en streng spiseplan - som innebar å begrense gnagernes mattilgang til et 6-timers vindu hver dag - førte til signifikante reduksjoner i nivåene av et mutantprotein som er kjent for å spille en rolle i Huntingtons sykdom.
Studien ble ledet av Dagmar Ehrnhoefer, som jobbet i Center for Molecular Medicine and Therapeutics ved University of British Columbia (UBC) i Canada på den tiden.
Ehrnhoefer og hennes kolleger har nylig publisert resultatene av studien sin i tidsskriftet Acta Neuropathologica Communications.
Huntingtons sykdom er en progressiv nevrologisk tilstand som anslås å påvirke mer enn 30 000 mennesker i USA. Utbruddet av Huntingtons sykdom forekommer oftest mellom 30 og 50 år.
Symptomene inkluderer ufrivillige bevegelser, mobilitetsproblemer og kognitiv svikt.
Det finnes foreløpig ingen kur mot Huntingtons sykdom, og det finnes ingen behandlinger som kan redusere progresjonen. Nåværende medisiner kan bare hjelpe folk til å håndtere symptomer på tilstanden. Et legemiddel som kalles tetrabenazin, kan for eksempel hjelpe til med å lette chorea.
Testing av effekten av faste
Huntingtons sykdom er forårsaket av en mutasjon i huntingtin (HTT) genet, som arves fra en forelder med mutasjonen.
En mutasjon i HTT-genet fører til produksjon av en mutant form av HTT-proteinet, som er referert til som mHTT. Forskning har antydet at mHTT fungerer med andre proteiner for å fremme utviklingen av Huntingtons sykdom.
De fleste studier som søker etter nye behandlinger for Huntingtons sykdom har fokusert på å målrette HTT-genet, men Ehrnhoefer og kolleger antyder at reduksjon av mHTT-proteinnivåer kan være en alternativ strategi.
I den nye studien viser de hvordan langvarig faste hver dag kan bidra til å redusere mHTT-nivåer i hjernen.
Tidligere undersøkelser har vist at faste kan være til nytte for mennesker med andre progressive nevrologiske tilstander, for eksempel multippel sklerose, så teamet forsøkte å avgjøre om en slik strategi kan være til fordel for mennesker med Huntingtons sykdom.
Forskerne kom til sine funn ved å studere musemodeller av Huntingtons sykdom. De begrenset gnagernes tilgang til mat, slik at musene bare kunne spise i løpet av den samme 6-timersperioden hver dag, og de faste i de resterende 18 timene.
Faste reduserer mHTT-nivåer
Studien avslørte at matrestriksjoner utløste en prosess kalt autophagy - cellers selvrensende prosess, der eventuelle ødelagte eller unødvendige komponenter fjernes - hos musene.
Som et direkte resultat av den fastende induserte autofagen ble nivåene av mHTT i hjernen til gnagere redusert.
Videre fant forskerne at musene som hadde en modifisert versjon av HTT-genet, ikke utviklet symptomer på Huntingtons sykdom og hadde høyere autofagi. Dette skyldtes at denne spesielle versjonen av genet stoppet at mHTT-proteinet kunne "spaltes", eller fra å bli kuttet i en bestemt region.
Ifølge forskerne indikerer dette funnet at "spaltningsstedet" til mHTT også kan spille en nøkkelrolle i autofagi.
Totalt sett spekulerer teamet i at det å målrette spaltningsstedet til mHTT-proteinet eller å delta i faste kan være to lovende behandlingsstrategier for mennesker med Huntingtons sykdom.
"Vi vet at spesifikke aspekter av autofagi ikke fungerer ordentlig hos pasienter med Huntingtons sykdom," sier Ehrnhoefer.
"Våre funn tyder på at kroppen din, i hvert fall hos mus, når du faste, eller spiser på bestemte meget regulerte tider uten å snakke mellom måltidene, begynner å øke en alternativ, fremdeles funksjonell, autofagi-mekanisme, som kan bidra til lavere nivåer av mutanten huntingtin-protein i hjernen. ”
Dagmar Ehrnhoefer
"HD [Huntingtons sykdom] er en ødeleggende sykdom uten kur tilgjengelig på dette tidspunktet," legger medforfatter av studien Dale Martin til, som også jobbet i Center for Molecular Medicine and Therapeutics ved UBC da forskningen ble utført.
"Flere studier er nødvendig, men kanskje noe så enkelt som en modifisert diettplan kan gi pasienter en viss fordel og kan være komplementær til noen behandlinger som for tiden er i kliniske studier."
