Brystkreft: Vanlige medisiner kan stoppe tilbakefall etter operasjonen
Etter kreftoperasjon - spesielt for brystkreft - opplever mange pasienter en tidlig tilbakefall av svulsten. Det er ikke klart hvorfor, men ny forskning antyder at vanlige smertedempende, betennelsesdempende medisiner kan forhindre at det skjer.
I mange krefttyper - spesielt i tilfelle brystkreft - foretrekkes kirurgi ofte når det gjelder fjerning av primære svulster.
Imidlertid er tilbakefall av kreft etter operasjonen ikke en uvanlig forekomst.
Noen som har gått gjennom kirurgi har økt risiko for tidlig tilbakefall, selv om de nøyaktige årsakene til det for tiden er uklare.
I en ny studie hvis resultater er publisert i tidsskriftet Science Translational MedicineFørste forfatter Jordan Krall og kollegaer - fra Whitehead Institute for Biomedical Research i Cambridge, MA og andre institusjoner - har begynt å avdekke noen ledetråder og undersøke hvordan disse tilfellene av tidlig tilbakefall kan unngås.
"En delvis forklaring på disse resultatene har blitt tydelig: Hos så mange som en tredjedel av pasientene som er diagnostisert med lokalisert brystkreft, har karsinomceller allerede spredt seg til fjerne anatomiske steder på tidspunktet for den første diagnosen," forklarer forfatterne i sin artikkel.
Inntil kirurgi kan slike tumorceller forbli i en tilstand av limbo, med deres skadelige potensiale blokkert av kroppens immunrespons.
"I en undergruppe av pasienter fornyer imidlertid en liten brøkdel av slike klinisk inapparente kreftceller til slutt spredning og gyter livstruende metastaser [eller sekundære svulster]."
Imidlertid har Krall og teamets nylige studie om mus avslørt en stråle av håp i form av en type allment tilgjengelig medisin som brukes til å bekjempe smerte og redusere betennelse: ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs).
NSAIDs ser ut til å redusere risikoen for tidlig postoperativ tilbakefall hos pasientene som de blir gitt til under operasjonen.
"Dette er det første beviset på at kirurgi har denne typen systemisk respons," sier Krall. - Kirurgi er viktig for å behandle mange svulster, spesielt brystkreft. Men det er noen bivirkninger av kirurgi, akkurat som det er bivirkninger ved enhver behandling. "
"Vi begynner å forstå hva som ser ut til å være en av de potensielle bivirkningene, og dette kan føre til støttende behandling ved siden av [...] kirurgi som kan dempe noen av disse effektene."
Jordan Krall
Kan kreftoperasjon utløse metastaser?
Så langt har det vært vanskelig for forskere og medisinske fagpersoner å etablere en klar årsakssammenheng mellom kreftoperasjon og utløsningen av disse metastaserende cellene. Fortsatt hadde eksisterende studier bemerket at tidlige tilbakefall har en tendens til å toppe seg 12–18 måneder etter operasjonen.
Videre så en retrospektiv analyse utført i 2010 på de medisinske dataene til 327 kvinner som hadde gjennomgått mastektomi og gjort en spennende oppdagelse.
Færre deltakere som hadde fått NSAIDs for å håndtere smerter etter kirurgi, hadde tidlig metastatisk tilbakefall sammenlignet med kvinnene som hadde fått forskrevet opioider av samme grunn.
Krall og kollegaer ønsket en bedre forståelse av mekanismene som potensielt ligger til grunn for denne assosiasjonen, samt årsakene til tidlig tilbakefall etter kreftoperasjon.
For å oppnå dette jobbet de med musemodeller hvis systemer hadde blitt “konstruert” for å oppføre seg på samme måte som hos menneskelige pasienter som er disponert for tidlig metastatisk tilbakefall.
Forskerne fant at når gnagere ble operert, så kreftcellene som hittil hadde blitt holdt i limbo av spesialiserte immunceller kjent som T-celler, å være "stimulert", slik at flere og større sekundære svulster ville utvikle seg.
Ved å analysere prøver av blod og svulst fant Krall og team at prosessen med sårheling økte konsentrasjonen av inflammatoriske moncytter, en type tilpasningsdyktig celle som aktiveres i tilfelle vevsskade eller betennelse.
Antiinflammatoriske monocytter kan skille seg ut i makrofager, en type hvite blodlegemer som "spiser opp" celleavfall. Men disse makrofagene forstyrrer også virkningen av T-cellene som er ansvarlige for å holde migrerende kreftceller i en tilstand av limbo.
‘Et viktig første skritt’
Det neste trinnet var å teste om NSAID faktisk ville være i stand til å forhindre denne farlige syklusen. Så Krall og teamet bestemte seg for å gi mus stoffet meloxicam - ofte solgt under navnet Mobic - enten under eller etter operasjonen, for å se hva som ville skje.
Visst nok utviklet musene som hadde blitt medisinert med meloksikam, mindre metastatiske svulster enn deres kolleger som ikke mottok NSAID. Og i mange tilfeller forsvant disse svulstene til og med etter en stund.
Viktigere, mens meloksikam kompenserte for den immunsuppressive responsen til musene etter operasjonen, hadde det ikke en negativ effekt på prosessen med sårheling.
Til tross for disse lovende resultatene, advarer seniorforfatter Robert Weinberg om at medisinske fagpersoner ikke skal ha noen konklusjoner ennå.
Disse eksperimentene, sier han, er bare starten på en lang reise mot full forståelse av hva som skjer i kroppene til mennesker som gjennomgår brystkreftoperasjon.
"Dette er et viktig første skritt i å utforske den potensielle betydningen av denne mekanismen i onkologi," avslutter Weinberg.
