Hjernecelle identifisert som 'sykdomsformidler'
Hjernebetennelse er en markør for multippel sklerose, Alzheimers og noen psykiatriske lidelser. En ny studie finner en undertype av hjerneceller som er nøkkelen i nevroinflammasjon, og bringer oss nærmere nye behandlinger for flere sykdommer i sentralnervesystemet.
Multippel sklerose (MS) rammer minst 2 millioner mennesker over hele verden.
Nylige estimater antyder at 1 million mennesker i USA lever med tilstanden.
Den autoimmune tilstanden forårsaker betennelse i sentralnervesystemet, da immunforsvaret angriper det isolerende laget av myelin som beskytter nevroner i hjernen og ryggmargen.
Imidlertid karakteriserer nevroinflammasjon ikke bare MS; nylige studier viser at depresjon, schizofreni og bipolar lidelse også er knyttet til dysfunksjoner i immunresponsen, i tillegg til nevrodegenerative lidelser som Alzheimers.
Nå har ny forskning fremmet vår forståelse av denne inflammatoriske prosessen. Forskere ved Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute (SBP) i San Diego, CA, har funnet ut at en undertype av astrocytter - det vil si stjerneformede, ikke-neuronale hjerneceller som støtter neurons gode funksjon - spiller en nøkkelrolle i tidlig begynnelse av hjernebetennelse.
Dr. Jerold Chun, senior visepresident for Neuroscience Drug Discovery ved SBP, ledet forskningen, som nettopp ble publisert i tidsskriftet eNeuro.
Rollen ‘ieAstrocytes’ i en MS-modell
Dr. Chun og kollegaer opprettet en musemodell av MS, en tilstand de tror "epitomiserer" hjerneinflammasjon.
Ved hjelp av en fluorescerende nevroavbildningsteknikk kalt cFos imaging, var forskerne i stand til å se hvilke nerveceller som ble aktivert, eller "tente", etter hvert som sykdommen avanserte.
Dr. Chun oppsummerer teamets funn og sa: "Vi forventet å se immunceller lyse - men overraskende nok ble de ikke aktivert. Heller ikke nevroner eller mikroglia. ”
I stedet fant de ut at en undertype av astrocytter ble aktivert tidlig, som forskerne kalte "umiddelbare tidlige astrocytter", eller dvs. astrocytter.
"Dvs. astrocytter," sier han, "var de første og dominerende cellene som ble aktivert under sykdomsinitiering og progresjon, noe som tyder på at de er en nøkkelportholder og sykdomsformidler."
Han legger til: "Dette er en avvik fra vår tidligere forståelse om at astrocytter er tilskuerceller, bare" beveger seg til den mørke siden "når den første skaden har oppstått."
Dessuten økte antall ieAstrocytter etter hvert som hjerneinflammasjon avanserte og sykdommen ble mer alvorlig. Videre reduserte antallet av disse hjernecellene behandling av musene med et MS-legemiddel kalt fingolimod.
Bedre behandlinger for hjerneinflammasjon
"Større forståelse av ieAstrocytter kan frigjøre flere av hjernens mysterier," sier Dr. Chun. "Å definere disse cellene gjennom in vivo-aktiviteten er et viktig første skritt, da det kan hjelpe til med å veilede terapeutisk utvikling ved hjelp av en avlesning som følger med hjernesykdom."
"Det er et presserende behov," fortsetter han, "for behandling av hjernebetennelsesforstyrrelser som er involvert i mange sykdommer, inkludert MS og Alzheimers sykdom."
Alzheimers sykdom rammer rundt 5 millioner mennesker i USA, et antall som forventes å tredobles innen 2050.
"Utvikling av terapier som forhindrer dannelsen av ieAstrocytter eller reduserer aktiveringsnivået i hjernen, kan tilby nye tilnærminger for behandling av nevroinflammatoriske og nevrodegenerative sykdommer."
Dr. Jerold Chun
