Alzheimers blodprøve oppdager hjerneskade år før symptomene
En blodprøve for et protein kan identifisere mennesker i de tidlige stadiene av Alzheimers sykdom et tiår eller mer før symptomer, som en nedgang i hukommelse og tenkning, dukker opp.
Dette konkluderte en internasjonal gruppe forskere etter å ha evaluert den enkle testen som brukte blodprøver fra mennesker med en sjelden form for Alzheimers sykdom som de hadde arvet.
Teamet inkluderte forskere fra Washington University School of Medicine i St. Louis, MO og det tyske senteret for nevrodegenerative sykdommer i Tübingen, Tyskland.
Testen ser etter endringer i nivåene av neurofilament light chain (NfL) protein. Proteinet ligger normalt inne i hjerneceller, eller nevroner, som en del av deres indre skjelett.
Imidlertid kan skadede og døende celler lekke NfL inn i omkringliggende cerebrospinalvæske. Proteinet beveger seg deretter fra væsken inn i blodet.
Andre har allerede vist at forhøyede nivåer av NfL i cerebrospinalvæske er et sterkt tegn på at hjerneskade har oppstått. Leger kan teste for proteinet ved hjelp av en lumbal punktering eller ryggkran, men mange er motvillige til å gjennomgå prosedyren.
Nå, i en Naturmedisin papir om den nylige studien, forfatterne rapporterer hvordan de demonstrerte at NfL-nivåer i spinalvæske korrelert med nivåer i blod og "er forhøyet i de presymptomatiske stadiene av familiær Alzheimers sykdom."
"Dette kan være," sier den første studieforfatteren Stephanie A. Schultz, som er utdannet student ved Washington University, "en god preklinisk biomarkør for å identifisere de som vil utvikle kliniske symptomer."
Forskerne antyder at den raske og rimelige metoden en dag også kan teste for andre forhold som involverer hjerneskade, for eksempel traumatisk hjerneskade, multippel sklerose og hjerneslag.
Alzheimers skader hjernen
Alzheimers sykdom er en hovedårsak til demens som ødelegger hjerneceller og vev. Når hjerneskaden sprer seg, fører det til symptomer som forvirring, hukommelsestap og redusert funksjonsevne. Til slutt kan personen ikke lenger leve et uavhengig liv.
Estimater fra National Institute on Aging antyder at det kan være minst 5,5 millioner mennesker med Alzheimers i USA.
Postmortem-undersøkelser av hjernen til mennesker med Alzheimers sykdom avslører tre typiske kjennetegn: plaketter av beta-amyloidprotein, tangles av tau-protein og tap av forbindelser mellom hjerneceller.
Alzheimers sykdom rammer for det meste mennesker i alderen 65 år og eldre, men det er sjeldnere former som kan slå tidligere.
Forskere forstår ikke helt årsakene til Alzheimers sykdom, spesielt ikke formene som rammer mennesker senere i livet. De antyder at disse formene sannsynligvis kommer fra et komplekst samspill mellom gener, miljø og livsstil.
Rundt 1 av 20 personer som utvikler Alzheimers sykdom, vil ha en tidlig begynnende form som begynner å vise symptomer før fylte 65 år.
Den vanligste årsaken til disse tidligutbruddsformene av Alzheimers sykdom er genmutasjoner som foreldrene overfører til sine avkom.
Dominant arvet Alzheimers sykdom
I den nye forskningen studerte teamet en sjelden form som har navnet dominerende arvet Alzheimers sykdom (DIAD), eller autosomal dominerende Alzheimers sykdom.
Dataene for studien kom fra det Dominant Inherited Alzheimers Network (DIAN), som er et internasjonalt konsortium som Washington University leder. Målet med nettverket er å undersøke årsakene til Alzheimers sykdom.
DIAD oppstår fra en mutasjon i ett eller flere av tre gener: PSEN1, PSEN2, eller APP.
Personer med DIAD opplever vanligvis hukommelsestap og andre symptomer på demens i 30-, 40- og 50-årene.
Forskerne valgte å studere personer med DIAD fordi sykdommens tidligere utbrudd gir en lengre tidsperiode for å undersøke hjerneforandringer før kognitive symptomer dukker opp.
Analysen tok inn data om mer enn 400 personer i DIAN-nettverket. Dette tallet inkluderte 247 som var bærere av en genetisk mutasjon og 162 av deres slektninger i blodet som ikke var bærere.
Alle individene hadde deltatt på en DIAN-klinikk og gitt en blodprøve, fullført kognisjonstester av hukommelse og tenkeferdigheter og gjennomgått hjerneskanninger. I tillegg hadde rundt halvparten gjort gjentatte klinikkbesøk, med opptil 3 år mellom hver.
NfL-nivåer forutsier symptomer 16 år fremover
Undersøkelse av blodprøvene fra første besøk avdekket høyere nivåer av NfL hos de menneskene som hadde en genmutasjon. Hos disse personene viste gjentatte besøk NfL-nivåene steg over tid.
Personene som ikke hadde genmutasjon, viste imidlertid ikke dette mønsteret. NfL-nivåene deres var lavere og forble ganske jevne over tid.
Teamet oppdaget økningen i NfL-nivåer rundt 16 år før forventet symptomdebut.
Resultatene fra hjerneskanningen var i tråd med endringene i NfL-nivået.
Økningshastigheten i proteinet samsvarte med hastigheten på tynning og svinn i hjernens precuneus, som har en rolle i minnet.
Schultz bemerker at "16 år før symptomene oppstår er egentlig ganske tidlig i sykdomsprosessen, men vi var i stand til å se forskjeller selv da."
Videre analyse avslørte at NfL-nivåer også var prediktive for nedgangen i hukommelse og tenkeferdigheter i kognisjonstestene.
Biomarkør for hjerneskadelige forhold
Andre forhold som skader hjernen kan også føre til at nerveceller lekker NfL. Personer med Huntingtons sykdom og Lewy-kropps demens har for eksempel høyere blodnivåer av proteinet.
NfL-nivåer i blodet stiger også hos fotballspillere umiddelbart etter et slag i hodet og hos personer med multippel sklerose under oppblussing.
Forskere må nå gjøre videre arbeid, for eksempel å bestemme de beste NfL-nivåene for biomarkørens betydning og hvilke økningsgrader som skal utløse bekymringer, før leger kan begynne å bruke testen.
"Dette er noe," sier studieforfatter Brian Gordon, Ph.D., som er assisterende professor i radiologi ved Washington University, "det ville være enkelt å innlemme i en screeningtest i en nevrologiklinikk."
