Blokkerende enzym reverserer Alzheimers dramatisk hos mus
Nyere forskning avslører at målretting mot et enzym kalt BACE1 kan "fullstendig reversere" opphopningen av beta-amyloidplakk i hjernen, som er et kjennetegn på Alzheimers sykdom. Foreløpig er funnene begrenset til mus, men de gir håp om at mennesker en dag kan ha nytte av den samme behandlingen.
Studien ble utført av forskere fra Cleveland Clinic Lerner Research Institute i Ohio.
Forskerne ble ledet av Riqiang Yan, ved Institutt for nevrovitenskap ved University of Connecticut School of Medicine i Farmington.
Som Yan og kollegaer forklarer i papiret, bidrar det aktuelle enzymet til å produsere beta-amyloidpeptid. En overdreven akkumulering av dette peptidet fører til slutt til Alzheimers-relaterte hjernepatologier kjent som beta-amyloidplakk.
BACE1 gjør dette ved å "spalte", eller bryte ned, et protein som kalles amyloid forløperprotein. Men BACE1 spalter også andre proteiner, og regulerer dermed viktige prosesser i hjernen. Derfor kan hemming av det forårsake noen svekkelser som en bivirkning.
Faktisk har en rekke studier som det er referert til av forfatterne vist at å slå ut BACE1-genet hos mus fører til defekter i utviklingen av nevronenes aksoner, forårsaker utilstrekkelig myelinisering - eller dannelsen av den beskyttende kappen rundt nevroner - og til og med depresjon .
Så i den nye studien ønsket forskerne å redusere BACE1 mer forsiktig og gradvis, i håp om at dette ville gi bedre resultater med færre bivirkninger. De genetisk utformede musene som ville miste dette enzymet litt etter litt når de ble eldre.
Resultatene av dette laboratorieeksperimentet er nå publisert i Journal of Experimental Medicine.
Alzheimers kan være 'helt omvendt'
Musene utviklet seg helt normalt til voksen alder. Forskerne fortsatte med å avle dem med andre gnagere som hadde Alzheimers-lignende symptomer, for eksempel en opphopning av amyloidplakk i hjernen.
De påfølgende avkomene begynte også å bygge opp plakett i hjernen deres fra ganske tidlig alder. Men da de ble eldre og mistet mer og mer av BACE1-enzymet, begynte plakettene deres å forsvinne gradvis.
Faktisk, da de var 10 måneder gamle, hadde musene ingen påvisbare beta-amyloidplakk.
Dette var ikke det eneste tegn på Alzheimers at enzymtapet bidro til å reversere: musenes nivåer av beta-amyloidpeptid falt også, og mikroglia - hjerneceller som, når de ble aktivert, tidligere hadde korrelert med amyloidplakkdensitet - ble nå deaktivert.
Disse nevronale endringene ble også reflektert i musenes minne og læringsevner, noe som også forbedret seg.
“Så vidt vi vet er dette den første observasjonen av en så dramatisk reversering av amyloidavsetning i en hvilken som helst studie av Alzheimers sykdom musemodeller [...] Studien vår gir genetisk bevis for at forhåndsformet amyloidavsetning kan reverseres helt etter sekvensiell og økt sletting av BACE1 hos den voksne. ”
Riqiang Yan
Han legger til: "Våre data viser at BACE1-hemmere har potensial til å behandle pasienter med Alzheimers sykdom uten uønsket toksisitet."
Studien fant imidlertid også at funksjonen til synapsene - det vil si mellomrom mellom nevroner som letter deres kommunikasjon - bare delvis ble gjenopprettet. Dette antydet forskerne at noe BACE1 kan være nødvendig for synaptisk helse.
"Fremtidige studier," sier Yan, "bør utvikle strategier for å minimere synaptiske svekkelser som følge av betydelig hemming av BACE1 for å oppnå maksimale og optimale fordeler for Alzheimers pasienter."
