Å målrette dette genet kan drepe prostatakreft
Forskere har nylig oppdaget et nytt gen som spiller en viktig rolle i å fremme prostatakreft, og de har vist at å slå det av kan drepe kreftceller.
De antyder at det kan tjene som et mål for fremtidige behandlinger som kan brukes i stedet for - eller i tillegg til - terapier som prostatakreft til slutt blir resistente mot.
Et papir som nå er publisert i tidsskriftet Naturgenetikk rapporterer hvordan blokkering av genet - kalt AR-regulert lang ikke-kodende RNA 1 (ARLNC1) - drepte kreftceller i prostatakreftcellelinjer.
Demping av ARLNC1 krympet også svulster i musemodeller for prostatakreft, mens økende uttrykk gjorde at svulster vokste seg større.
Prostatakreft og motstand mot terapi
Prostatakreft utvikler seg når celler vokser ut av kontroll i prostata, som er en kjertel som tilfører væske til sæd når den passerer gjennom urinrøret i en manns kropp.I USA er prostatakreft den nest vanligste kreft hos menn.
Offisielle anslag antyder at det vil være 164690 nye tilfeller av prostatakreft i USA i 2018, og utgjør 9,5 prosent av alle nye tilfeller av kreft.
Dødsraten til prostatakreft har falt jevnt de siste 25 årene, og nå vil mer enn 98 prosent av mennene med sykdommen sannsynligvis leve mer enn 5 år etter diagnosen.
Mannlige hormoner kjent som androgener er avgjørende for veksten av prostataceller, inkludert kreft. Hormonene samhandler med celler ved å binde seg til celleproteiner kalt androgenreseptorer. Denne bindingen signaliserer spesifikke gener for å fremme cellevekst.
Nåværende behandlinger for prostatakreft retter seg mot androgenreseptoren i et forsøk på å blokkere signalene som fremmer cellevekst.
Men mens androgenbehandling kan være vellykket til å begynne med, blir sykdommen i de fleste tilfeller motstandsdyktig mot behandling og utvikler seg til en form som kalles "metastatisk kastreringsresistent prostatakreft", som er mye vanskeligere å behandle.
Lange ikke-kodende RNAer
Den nye studien bygger på nyere genetisk forskning i "lange ikke-kodende RNA (lncRNA)", som er lange RNA-molekyler av transkribert DNA som ikke inneholder instruksjoner for å lage proteiner.
Fordi de var lite forstått, ble lncRNAs antatt å tilhøre genomets "mørke materie". Imidlertid har interessen vokst nylig fordi de ser ut til å være viktige for å kontrollere cellebiologi.
Nye verktøy som analyserer "transkriptomet" - det vil si "avlesningen" av genomet i celler - har gjort det mulig å studere lncRNAs i bestemte typer celler, inkludert prostatakreftceller.
I tidligere undersøkelser hadde tilsvarende studieforfatter Arul M. Chinnaiyan, professor i patologi og urologi ved University of Michigan i Ann Arbor, og teamet allerede plukket ut tusenvis av lncRNAer.
Ved å analysere transkriptomet av "prostatakreftcellelinjer og vev", fant de at spesielt ett lncRNA - kalt ARLNC1 - var "sterkt assosiert" med androgenreseptorsignalering.
Positive tilbakemeldingsløkker
De fant at ikke bare androgenreseptorproteinet promoterte ARLNC1, men også at ARLNC1 stabiliserte nivåene av androgenreseptorproteinet - som igjen promoterte mer ARLNC1, og dermed skapte en "positiv tilbakemeldingssløyfe."
Test i celler som uttrykker androgenreseptoren viste at lyding av ARLNC1 førte til død av kreftceller og stoppet tumorvekst.
Ytterligere eksperimenter med musemodeller viste at økende ARLNC1 fikk svulster til å vokse seg større, mens de dempet dem krympet dem.
Teamet konkluderer med at "samlet" støtter funnene ideen om at ARLNC1 opprettholder en "positiv tilbakemeldingssløyfe" som styrker androgenreseptorsignalering i progresjonen av prostatakreft.
Prof. Chinnaiyan og kollegaer planlegger å fortsette å undersøke ARLNC1 i prostatakreft.
"Denne studien identifiserer en tilbakemeldingssløyfe som vi potensielt kan forstyrre som et alternativ til å blokkere androgenreseptoren direkte."
Prof. Arul M. Chinnaiyan
