Studien finner ny kognitiv tilbakegangsmekanisme i Alzheimers
Mennesker med Alzheimers sykdom opplever dårlig blodstrøm til hjernen, noe som påvirker kognitiv funksjon. En ny studie utført i en musemodell har endelig avdekket årsaken bak denne reduserte blodstrømmen.
For en stund nå har forskere vært klar over at Alzheimers sykdom går hånd i hånd med vaskulær dysfunksjon, og spesielt redusert blodstrøm til hjernen.
Imidlertid er det først nylig som etterforskere har begynt å fokusere sin innsats på å forstå hvordan og hvorfor dårlig vaskulær helse kan bidra til kognitiv tilbakegang i denne typen demens.
En studie publisert forrige måned i Alzheimers og demens, tidsskriftet for Alzheimers Association, kaller vaskulær dysfunksjon "den ignorerte partneren til Alzheimers sykdom." Det argumenterer for at forskere først må forstå alle faktorene som er involvert i patologien til denne typen demens før de kan utvikle en pluripotent behandling for det.
"Individuelle, målrettede terapier for pasienter med [Alzheimers sykdom] vil lykkes når kompleksiteten til [denne tilstandens] patofysiologi er fullstendig verdsatt," skriver forfatterne av studien.
Nå, i en studie på mus, har et team av etterforskere fra Cornell University i Ithaca, NY identifisert en mekanisme - knyttet til dårlig blodstrøm til hjernen - som direkte bidrar til kognitiv tilbakegang.
Studieoppgaven som beskriver forskernes funn vises i tidsskriftet Natur nevrovitenskap.
I innledningen forklarer forfatterne at "[v] askulær dysfunksjon er involvert i patogenesen av Alzheimers sykdom," og at "[b] regnblodstrømmen også er sterkt kompromittert; reduksjoner i kortikal cerebral blodstrøm på [omtrent] 25 prosent er tydelige i sykdomsutviklingen både hos pasienter med Alzheimers sykdom og i musemodeller. "
"Folk tilpasser seg sannsynligvis den reduserte blodstrømmen, slik at de ikke blir svimmel hele tiden, men det er klare bevis for at det påvirker kognitiv funksjon," bemerker studieforfatter Chris Schaffer.
Forskere finner mobilmekanisme
Ifølge forskerne svekker reduksjonen av blodstrøm til hjernen umiddelbart kognitiv funksjon - inkludert oppmerksomhet - når det skjer hos ellers sunne mennesker. I musestudien ønsket etterforskerne å finne ut hvorfor denne dårlige blodstrømmen i utgangspunktet oppstår.
I en tidligere studie hadde medforfatter Nozomi Nishimura prøvd å indusere koagulering i hjernens blodkar av musemodeller for å se hvordan det ville påvirke deres kognitive evner. Imidlertid fant Nishimura og team snart at de vaskulære problemene allerede var tilstede i gnagermodeller av Alzheimers patologi.
"Det viser seg at [...] blokkeringene vi prøvde å indusere allerede var der inne," sa hun. "Det snudde liksom forskningen - dette er et fenomen som allerede skjedde," sier Nishimura.
Den nye forskningen avslørte at hvite blodlegemer - kalt nøytrofiler - sitter fast i hjernekapillærene, som er små blodkar som vanligvis fører oksygenert blod til dette organet. Selv om få kapillærer tettes på denne måten, betyr dette at blodstrømmen til hjernen synker betydelig.
"Det vi har gjort er å identifisere den cellulære mekanismen som forårsaker redusert hjerneblodstrøm i Alzheimers sykdomsmodeller, som er nøytrofiler [hvite blodlegemer] som stikker i kapillærer," sier Schaffer.
"Vi har vist at når vi blokkerer mobilmekanismen [som forårsaker tilstopping], får vi en forbedret blodstrøm, og forbundet med den forbedrede blodstrømmen er umiddelbar gjenoppretting av kognitiv ytelse av romlige og arbeidsminneoppgaver."
Chris Schaffer
‘En komplett spillveksler?’
Forskerne legger til at disse funnene gir et nytt potensielt klinisk mål for Alzheimers sykdom. Som Schaffer også bemerker, "Nå som vi kjenner mobilmekanismen, er det en mye smalere vei å identifisere stoffet eller den terapeutiske tilnærmingen for å behandle det."
Faktisk har forskerne allerede identifisert rundt 20 forskjellige medisiner - hvorav et godt antall Food and Drug Administration (FDA) allerede har godkjent - som de mener kan løse dette nye målet. Akkurat nå tester etterforskerne disse stoffene i musemodeller.
Selv om teamet erkjenner at ytterligere forskning er nødvendig for å fastslå at den samme cellulære mekanismen som er sett hos mus, også er tilstede hos mennesker med Alzheimers, er medlemmene glade for deres nåværende funn.
Schaffer har til og med gått så langt som å erklære seg ”superoptimistisk” at i fremtiden vil forskning som stammer fra disse funnene ”kunne være en komplett spillveksler for mennesker med Alzheimers sykdom.”
